单宁酸-铁修饰的中孔多巴胺纳米平台：用于协同增强NO/钙过载诱导的铁死亡作用及乳腺癌的光热治疗

《ACS Applied Bio Materials》：Tannic Acid-Fe-Functionalized Mesoporous Polydopamine Nanoplatform for Synergistic NO/Calcium Overload-Enhanced Ferroptosis and Photothermal Therapy in Breast Cancer

铁死亡治疗纳米平台MLCT通过铁催化、钙超载、NO释放和光热协同作用抑制耐药癌症，有效降低肿瘤体积86.34%且毒性低。

　　

铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的细胞死亡形式，其特征是脂质过氧化和氧化还原失衡，已被证明是治疗耐药性癌症的一种有前景的策略。然而，其治疗效果常常受到富含抗氧化剂的肿瘤微环境（TME）的限制，因为这种环境会抑制活性氧（ROS）的积累。在这项研究中，我们开发了一种肿瘤响应型纳米平台（MLCT），该平台通过结合铁催化、钙过载、一氧化氮（NO）释放和光热刺激来协同增强铁死亡效应。MLCT平台由介孔多巴胺（MPDA）、过氧化钙（CaO₂）、L-精氨酸（LA）以及单宁酸-Fe³⁺（TA-Fe）壳层组成，能够实现对肿瘤微环境变化的响应并释放治疗剂。在体外实验中，MLCT有效降低了谷胱甘肽（GSH）的水平并持续产生NO，从而导致ROS水平升高和线粒体功能障碍。此外，在近红外（NIR）照射下，局部高温效应进一步增强了铁死亡活性。在体内实验中，MLCT与NIR联合治疗使肿瘤生长减少了86.34%，且系统毒性极低。这些结果凸显了MLCT作为一种精准设计的铁死亡平台在癌症治疗中的潜力。