油砂处理废水及环烷酸通过Toll样受体4（TLR4）依赖的机制激活哺乳动物巨噬细胞

《ACS ES&T Water》：Oil Sands Process Water and Naphthenic Acids Activate Mammalian Macrophages via a Toll-Like Receptor 4 (TLR4)-Dependent Mechanism

油砂处理水（OSPW）中饱和脂肪酸（NAs）通过激活TLR4/MD2信号通路诱导巨噬细胞分泌IL-1β、IL-6和MCP-1等促炎因子，其效应可被TLR4拮抗剂抑制，HEK293和Jurkat细胞实验进一步验证了NF-κB信号通路的特异性激活。

　　

油砂开采过程中产生的工艺废水（OSPW）是一种由有机和无机化合物组成的复杂混合物，其中包含与毒性相关的环烷酸（NAs）。在本研究中，使用了一种商业化的环烷酸混合物（cNAs）来替代OSPW中的环烷酸，以研究其免疫毒性作用。将巨噬细胞系暴露于OSPW和cNAs后，显著促进了促炎细胞因子的分泌，包括白细胞介素（IL）-1β、白细胞介素（IL）-6和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1。通过药物抑制Toll样受体4（TLR4）及其共受体MD2，可以显著减弱这些反应，表明这种效应依赖于TLR4/MD2通路。稳定表达人类TLR4复合物的人胚肾（HEK293）细胞在接触OSPW和cNAs后也会分泌较高水平的IL-8，而这种反应同样可以被TLR4抑制剂所抑制。此外，Jurkat TLR报告细胞实验进一步证实，cNAs的毒性作用是通过TLR4途径激活NF-κB信号通路的（NF-κB:eGFP:TLR4），因为在表达TLR5或TLR2/6异二聚体的细胞中未观察到任何反应。这些结果为TLR4依赖性识别环烷酸的机制提供了证据，并强调了基于免疫细胞的生物测定方法在评估复杂环境样品中有机污染物免疫毒性方面的实用性。