新型硫取代的1,3,5-三嗪化合物作为CX3CR1调节剂用于治疗心血管疾病

《ACS Medicinal Chemistry Letters》：Novel Thio-Substituted 1,3,5-Triazine Compounds as CX3CR1 Modulators for Treating Cardiovascular Diseases

硫代取代三嗪类化合物通过调节CX3CR1受体抑制心血管疾病相关炎症反应，并提供了化合物合成方法及药理活性测试数据。

　　

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本文提供了新型的硫取代1,3,5-三嗪化合物作为CX3CR1调节剂，这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗心血管疾病中的应用和制备方法。

重要化合物类别

标题

硫取代的1,3,5-三嗪CX3CR1调节剂

专利公布编号

WO 2025/219947 A1

网址: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2025219947&_cid=P12-MHR5Q8-72318-1

公布日期

2025年10月23日

优先权申请

US 63/635,709

优先权日期

2024年4月18日

发明人

Nilsson, K.; Brink, M.; Pahlen, S.

受让公司

ASTRAZENECA AB, 瑞典

疾病领域

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生物靶点

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摘要

本申请描述了一系列新型的硫取代1,3,5-三嗪化合物作为CX3CR1调节剂，用于治疗心血管疾病。同时，本申请还介绍了这些化合物的制备方法、用途、药物组合物及治疗效果。

定义

R₁ = C₃–C₆支链烷基或C₃–C₆支链卤代烷基；R₂ = C₁–C₃烷基或C₁–C₃卤代烷基；

R₃ 和 R₄ = H、卤素、C₁–C₃烷基和C₁–C₃卤代烷基；

A = 苯基、单环芳基、杂芳基、双环芳基或双环杂芳基；

R₅ = 卤素、羟基、氧基、C₁–C₃烷基、C₁–C₃卤代烷基、C₁–C₄烷氧基、C₁–C₄卤代烷氧基、C₁–C₄烷氧基-C₁–C₃烷基、C₁–C₃羟基烷基、NO₂、(CH₂)_qCN、?C(O)NR₆R₇、-NS(O)NR₆R₇、NR₆C(O)R₇、?NR₆R₇、?C(O)R₈、?C(O)OR₉、?OC(O)R₉、C₃–C₃环烷基、4–6元杂芳基、4–6元杂环基和苯基；

n = 0或1；p = 0、1、2、3或4。

生物测定

进行了人类CX3CR1 [³H]-AZD8797竞争性结合测定（滤膜法）。本文描述的化合物被测试了其抑制CX3CR1的能力。CX3CR1的IC₅₀（μM）值如下表所示。

生物数据

下表列出了经过CX3CR1抑制测试的代表性化合物。从测试中获得的生物数据如下表所示。

权利要求

总权利要求数：77项

化合物权利要求：74项

药物组合物权利要求：1项

治疗方法权利要求：2项

最新综述文章

参见参考文献 (1?4)。