脂质纳米颗粒的内体逃逸：文献数据的综述

《ACS Nano》：Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles: A Perspective on the Literature Data

胞吞体逃逸是脂质纳米颗粒递送核酸的关键瓶颈，传统模型存在验证不足的问题。本研究提出囊泡芽生-崩溃（VBC）机制为LNPs逃逸的主要途径，并发现逃逸后形成的脂质核酸不溶聚集体溶解缓慢，可能成为递送效率的另一限制因素。

　　

内吞体逃逸仍然是脂质纳米颗粒（LNPs）将核酸递送到细胞内的关键瓶颈，这主要是由于其效率低下且作用机制尚不明确。尽管已经提出了多种模型，包括质子海绵效应/渗透裂解以及膜不稳定/融合等，但这些模型都尚未得到充分验证，也无法为合理设计LNPs提供足够的指导。在此，我重新评估了现有数据，并提出了强有力的证据，证明LNPs是通过最近发现的囊泡出芽和塌陷（VBC）机制逃逸出内吞体的。随后的一项重要发现是，内吞体逃逸会触发细胞质中形成不溶性的脂质/核酸聚集体。这种聚集体的缓慢溶解成为影响核酸功能递送的另一个潜在限制因素。通过解释之前令人困惑的实验结果，VBC机制为合理设计具有更强内吞体逃逸能力和整体功能递送效率的LNPs提供了有力的理论框架。