近红外荧光探针实现HOCl的实时成像，揭示了MAR1在肢体缺血-再灌注损伤中对焦亡的抑制作用

《Analytical Chemistry》：Near-Infrared Fluorogenic Probe Enables Real-Time Imaging of HOCl to Reveal MAR1-Mediated Suppression of Pyroptosis in Limb Ischemia-Reperfusion Injury

HOCl检测探针BFP-HOCl用于追踪炎症相关疾病中的次氯酸水平，揭示其在程序性细胞死亡和缺血再灌注损伤中的作用机制，并通过抑制NLRP3信号通路证明MAR1的抗炎效果。

　　

氧化应激与程序性细胞死亡之间的相互作用在多种炎症相关疾病的发展中起着关键作用。作为生物体内重要的活性氧（ROS）之一，次氯酸（HOCl）在焦亡（pyroptosis）以及下肢缺血-再灌注损伤（LL-IRI）中的具体作用尚未得到充分研究。在此，我们制备了一种可激活的近红外荧光（NIRF）探针BFP-HOCl，该探针能够实现对HOCl的高度选择性和敏感检测。在HOCl存在下，BFP-HOCl在652纳米处的荧光显著增强，并表现出良好的线性响应关系。利用BFP-HOCl，成功地对细胞中的外源性和内源性HOCl进行了成像。有趣的是，BFP-HOCl能够追踪LPS+ATP诱导的焦亡过程中HOCl水平的升高，其荧光增强效应可通过MAR1以剂量依赖的方式被抑制。在小鼠LL-IRI模型中，通过转录组分析、免疫组化、qPCR和体内成像等技术发现，HOCl在ROS-NLRP3-GSDMD信号通路中作为氧化激活因子起着关键作用。MAR1通过下调HOCl的水平并抑制与焦亡相关的蛋白质（NLRP3、ASC、Caspase-1和GSDMD）的表达，有效减轻了组织损伤。这项工作不仅证实了HOCl可作为焦亡和LL-IRI的潜在标志物，还进一步明确了焦亡在LL-IRI中的功能状态以及MAR1的干预潜力，为LL-IRI的诊断和干预提供了新的策略。