一种用于可视化帕金森病中羟基自由基的红色荧光探针，以及该探针在引导甲基阿魏酸治疗干预发现中的应用

《Analytical Chemistry》：A Red-Emitting Fluorescent Probe for Visualizing Hydroxyl Radical in Parkinson’s Disease and Guiding the Discovery of Methyl Ferulate for Therapeutic Intervention

帕金森病（PD）的氧化应激与羟基自由基（•OH）过量积累相关，但缺乏实时脑成像工具。本研究开发红色荧光探针DCM-HR，可动态追踪Fe2?诱导的细胞氧化应激、PD模型中铁死亡过程中及小鼠大脑中的•OH水平。通过DCM-HR筛选发现甲基阿魏酸能有效清除•OH并改善PD小鼠症状，证实•OH过度产生与PD进程密切相关。

　　

帕金森病（PD）在病理学上与活性氧（ROS）引起的氧化应激有关。然而，由于缺乏有效的脑部实时成像工具，最具破坏性的ROS——^•OH在PD进展中的作用仍不清楚。在这里，我们开发了一种红色荧光探针DCM-HR，用于特异性和敏感地检测^•OH。细胞成像研究表明，DCM-HR能够动态追踪在Fe²⁺诱导的氧化应激下、PD进展过程中的铁死亡（ferroptosis）以及PD模型细胞和小鼠体内升高的^•OH水平。利用DCM-HR作为筛选工具，我们发现甲基阿魏酸（methyl ferulate）是一种强效的^•OH清除剂，能够在体内缓解PD症状。重要的是，研究发现，在铁死亡过程中^•OH的过度产生与PD进展密切相关。