肝硬化患者中振动控制瞬态弹性成像、受控衰减参数检测以及血液检测的可重复性

《Hepatology Communications》：Reproducibility of vibration-controlled transient elastography, controlled attenuation parameter, and blood tests in cirrhosis

肝硬化的非侵入性检测技术（如VCTE-LSM、CAP及血液生物标志物）在不同时间和操作者下的复现性评估。研究发现，超声指标（VCTE-LSM、CAP）在个体间差异较小但个体内波动较大，而血液标志物（如AST、ALT、FIB-4）在个体内稳定性较差但能有效区分患者间差异。研究为制定非侵入性检测的临床标准提供了数据支持。

　　肝硬化是一种严重的慢性肝脏疾病，其全球发病率持续上升，对公共健康构成了重大挑战。肝硬化不仅显著增加了患者的发病率和死亡率，还可能导致肝细胞癌（HCC）的发生以及需要进行肝移植的严重并发症。因此，对肝硬化的早期诊断和有效监测显得尤为重要。目前，肝活检被视为诊断肝硬化的“金标准”，但其具有侵入性，存在一定的风险和不适感，限制了其在临床中的广泛应用。相比之下，非侵入性检测（NITs）因其安全性和便捷性而受到越来越多的关注。然而，尽管NITs在诊断和预后评估中表现出一定的价值，其在肝硬化患者中的长期监测能力尚未得到充分验证，尤其是关于检测结果的可重复性研究仍显不足。

本研究旨在通过前瞻性队列研究，评估肝硬化患者中影像学检查和血液生物标志物的可重复性。研究选择了多种常用的非侵入性检测手段，包括振动控制瞬时弹性成像（VCTE）结合肝硬度测量（LSM）和控制衰减参数（CAP），以及血液检测中的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血小板计数、甲胎蛋白（AFP）和FIB-4指数。这些检测项目被重复测量，间隔时间为约3个月，且两次检测之间未进行任何干预。研究的主要目的是评估这些检测手段的可重复性，包括使用可重复性系数（RDC%）、个体内变异系数（wCV）、组内相关系数（ICC）和Bland–Altman分析等方法。

研究结果显示，VCTE-LSM和CAP在不同个体之间的测量结果表现出较高的可重复性，但个体内的测量波动相对较大。具体而言，VCTE-LSM的RDC%为54.4%，个体内变异系数（wCV）为0.19，组内相关系数（ICC）为0.91，表明其在个体间具有良好的一致性，但个体内的测量结果可能受到多种因素的影响。而VCTE-CAP的RDC%为55.6%，wCV为0.20，ICC为0.46，虽然在个体间也具有一定的可重复性，但其个体内的变异程度相对更高。相比之下，血液生物标志物的RDC%范围在70%至79%之间，但其个体内的可重复性较差，表明这些指标在短期内可能受到代谢或系统性因素的影响，导致数值波动。AFP的RDC%为58.4%，wCV为0.21，ICC为0.95，显示出其在个体间具有极高的可重复性，但个体内的波动仍然存在。

从Bland–Altman分析来看，VCTE-LSM表现出最低的相对偏差（0.4%），表明其在重复测量中具有较高的稳定性。这说明，对于肝硬化患者而言，VCTE-LSM能够较为准确地反映肝脏硬度的变化，从而为临床提供可靠的评估依据。相比之下，血液生物标志物在Bland–Altman分析中显示出较高的相对偏差，其95%置信区间（LoA）较宽，表明这些指标在不同时间点的测量结果可能存在较大的差异，难以准确反映真实的生物变化。这种差异可能是由于血液检测受短期代谢波动、饮食变化、药物影响等多种因素的干扰，而影像学检测则相对更稳定，受外界因素的影响较小。

此外，研究还探讨了不同生物标志物之间的相关性。AST和ALT在基线、随访和平均测量中均表现出强正相关，这与两者作为反映肝脏损伤的酶指标密切相关。而血小板计数与FIB-4指数之间则表现出强负相关，这种相关性主要源于FIB-4的数学计算方式，即血小板计数越高，FIB-4值越低。然而，VCTE的测量结果与血液指标之间并未显示出显著的相关性，这可能是因为影像学检测更直接地反映了肝脏的结构和功能状态，而血液指标则更多地受到全身性因素的影响。

这些研究结果对临床实践和研究具有重要意义。首先，它们为非侵入性检测手段的标准化和临床应用提供了重要的依据。通过明确不同检测手段的可重复性阈值，可以更准确地区分真实的生物变化与测量误差，从而提高诊断和预后的准确性。其次，这些数据有助于指导临床试验的设计，特别是在评估治疗效果时，能够帮助研究人员更好地理解检测结果的变化范围，避免因测量误差导致的误判。最后，研究结果也为肝硬化的长期监测提供了新的思路，即在临床实践中，可以优先考虑影像学检测手段，如VCTE-LSM和CAP，以确保检测结果的稳定性和可靠性。

值得注意的是，本研究也指出了其局限性。由于所有参与者均来自美国圣地亚哥地区，因此该研究的地理多样性有限，可能影响结果的普遍适用性。此外，研究样本量相对较小，虽然已经达到了统计学上的要求，但在更大规模的验证研究中，仍需进一步确认这些可重复性阈值的准确性。未来的研究可以考虑扩大样本来源，涵盖更多不同地区和种族背景的患者，以提高研究结果的代表性。同时，增加样本量也有助于更精确地估计RDC等指标，从而为临床决策提供更坚实的科学依据。

总的来说，这项研究填补了肝硬化患者中非侵入性检测手段可重复性评估的空白，为临床医生和研究人员提供了关键的参考信息。通过揭示影像学检测和血液生物标志物在可重复性方面的差异，研究为选择更合适的监测工具提供了科学依据。此外，研究结果还强调了在临床实践中，需结合多种检测手段，以全面评估肝硬化的病情变化。最终，这些数据有助于推动非侵入性检测技术在肝硬化管理中的广泛应用，提高患者的诊疗水平和生活质量。