对NIS2+?的连续监测有助于观察MASH（多系统萎缩性硬化症）患者的疾病进展：一项回顾性队列分析

《Hepatology Communications》：Serial measurements of NIS2+? enable monitoring disease evolution in patients with MASH: A retrospective cohort analysis

NIS2+?作为非侵入性生物标志物可动态监测代谢性脂肪性肝炎（MASH）活动度及纤维化进展，研究显示其评分降低与MAS活动度改善（OR=31% per 0.10 unit decrease）及纤维化逆转（OR=14% per 0.10 unit decrease）显著相关，且AUC值高于ALT（MASH分辨率）和FIB-4（纤维化改善）。关键监测指标包括4次随访的平均评分（AUC=0.758/0.700）、基线至终点评分变化（-24%特异性≥0.80）。

　　这项研究探讨了NIS2+?作为一种非侵入性生物标志物在监测代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肝脏组织学变化中的潜力。研究基于RESOLVE-IT III期临床试验的数据，该试验评估了一种名为elafibranor的双PPAR α/δ激动剂在MASLD患者中的安全性和有效性。研究团队对NIS2+?的三种基于时间变化的指标（delta、百分比变化、平均值）进行了评估，以判断其是否能有效检测MASLD活动评分（MAS）改善和纤维化退化的程度，并与传统指标如ALT和FIB-4进行了比较。

研究结果显示，NIS2+?的变化与疾病活动和纤维化的进展或退化密切相关。具体而言，NIS2+?评分每减少0.10单位，MAS改善的几率增加31%，纤维化退化的几率增加14%，同时MAS恶化的几率下降25%。这一结果表明，NIS2+?能够有效反映肝脏组织学变化的趋势。此外，NIS2+?基于不同指标的AUC值（曲线下面积，用于评估检测能力）在检测MASLD组织学缓解和纤维化改善方面均优于ALT和FIB-4。其中，基于4次随访的平均NIS2+?评分在检测MASLD组织学缓解和纤维化改善方面分别达到了0.758和0.700的AUC值，显示出较高的检测效率。在设定特定阈值（如24%的评分下降）后，NIS2+?在检测MASLD组织学缓解和纤维化改善方面表现出高特异性（≥0.80）和一定的敏感性（分别为0.53和0.45）。

研究还分析了NIS2+?在不同患者群体中的表现。例如，在基线为F1的患者中，NIS2+?评分的显著下降（如24%）能够有效识别那些可能向更严重的纤维化阶段进展的患者。这些患者在试验结束时大多处于F2或F3阶段，这提示NIS2+?可能在早期发现患者是否适合接受治疗方面具有重要价值。

在临床应用方面，NIS2+?作为一种血液检测手段，相较于传统的肝脏活检（LB）具有显著优势。肝脏活检虽然被认为是诊断MASLD的金标准，但其具有侵入性、成本高、存在采样和读数的变异性等局限性，难以广泛用于监测治疗效果。而NIS2+?作为非侵入性检测（NIT），不仅能够有效监测MASLD患者的疾病活动和纤维化变化，还可能用于临床试验中对治疗反应的评估，从而提升试验的可行性和效率。

研究还指出，NIS2+?的检测性能与MASLD活动评分（MAS）和纤维化阶段变化密切相关。对于MAS的变化，NIS2+?的评分具有高度的敏感性，能够准确识别MAS改善或恶化的患者。而对于纤维化的变化，NIS2+?同样显示出良好的检测能力，尤其是在平均评分的分析中，其AUC值显著高于ALT和FIB-4。此外，研究发现，NIS2+?的评分变化在患者中呈现出较高的稳定性，尤其是在组织学未发生明显变化的情况下，评分波动较小，这有助于在临床中更可靠地评估患者状态。

值得注意的是，NIS2+?的检测能力不仅限于评估疾病活动和纤维化，还能够作为判断治疗是否有效的工具。例如，在试验中，NIS2+?评分的显著下降与MAS改善和纤维化退化之间存在明确的统计学关联，这为医生提供了更直观的判断依据。同时，研究还指出，对于某些患者，即使在组织学上未发生明显变化，NIS2+?评分的波动也能提供有价值的信息，这提示其可能在早期识别疾病进展或退化方面具有潜力。

然而，研究也提到了一些局限性。首先，分析队列中仅包括了基线为MAS≥4和F2–F3的患者，这意味着在评估NIS2+?对整个组织学谱的覆盖能力时可能存在不足。其次，由于部分随访点的数据缺失，无法将NIS2+?与振动控制瞬时弹性成像（VCTE）或增强肝纤维化（ELF）测试进行直接比较，这限制了对NIS2+?在实际临床环境中的全面评估。此外，研究未对NIS2+?作为治疗反应标志物或治疗无效判断标准的潜力进行深入分析，因此需要进一步研究以验证其在这些方面的有效性。

未来的研究方向包括在更大、更广泛的患者群体中验证NIS2+?的检测性能和阈值，并开发基于基线和随访评分的决策规则，以更好地指导临床实践和临床试验设计。这些规则应能够评估组织学变化的幅度，并与临床结局相关联，从而提高NIS2+?在实际应用中的价值。此外，开展真实世界研究以评估NIS2+?在监测MASLD患者进展、治疗准入和相关临床结局（如肝相关事件）方面的实际效果，也将是重要的研究方向。

总的来说，NIS2+?作为一种非侵入性生物标志物，展现出在监测MASLD患者肝脏组织学变化方面的巨大潜力。它不仅能够有效评估疾病活动和纤维化的进展或退化，还可能在临床实践中用于筛选适合接受治疗的患者，并在临床试验中作为评估治疗反应的重要工具。随着更多研究的开展，NIS2+?有望成为MASLD管理中的一个关键指标，为患者提供更便捷、准确和经济的监测方案。