由Gut blautia coccoides衍生的5Z-十二烯酸可减缓慢性心理压力引起的胃癌进展

《International Journal of Surgery》：Gut blautia coccoides-derived 5Z-dodecenoic acid attenuates chronic psychological stress-induced gastric cancer progression

慢性心理压力通过肠道菌群失调和代谢紊乱促进胃癌进展，其关键介质为拟杆菌属球菌产生的5Z-十二碳烯酸，该物质通过抑制RIOK2蛋白功能，干扰BYSL蛋白相互作用，抑制异位糖酵解并阻断胃癌恶性表型。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

慢性心理压力是胃癌（GC）的一个重要致癌因素。然而，压力导致恶性进展的机制在很大程度上仍不清楚。肠道微生物群的失调与癌症发展和代谢密切相关。

材料与方法：

通过建立慢性不可预测的轻微压力（CUMS）模型来制造患有慢性心理压力的小鼠。同时进行了16s rRNA测序和Q300靶向代谢物定量分析，以描绘CUMS小鼠的肠道微生物组和代谢组特征。通过粪便微生物群移植研究肠道微生物群在调节CUMS介导的胃癌生长中的作用。采用药物亲和力响应目标稳定性、表面等离子共振和分子对接实验来筛选5Z-十二烯酸的直接作用靶蛋白。通过共免疫沉淀、GST pull-down和荧光共定位分析验证了RIOK2与BSL之间的相互作用。通过一系列实验在体外和体内检测胃癌细胞的恶性行为及糖酵解变化。

结果：

微生物组和代谢组分析显示肠道微生物群及代谢模式发生了紊乱。特别是，由Blautia coccoides产生的5Z-十二烯酸在CUMS作用下显著减少。补充Blautia coccoides或5Z-十二烯酸能有效缓解CUMS对糖酵解和恶性的负面影响。从机制上看，5Z-十二烯酸直接抑制RIOK2的功能，从而抑制异位糖酵解和恶性行为；RIOK2还与BSL相互作用，进一步增强胃癌的进展和代谢。

结论：

我们的发现揭示了Blautia coccoides产生的5Z-十二烯酸在慢性心理压力诱导的胃癌进展中的作用，并为抑制胃癌进展提供了新的策略。