干扰组织驻留的FOLR2+肿瘤相关巨噬细胞所产生的白细胞介素-10，可提高胃癌患者对PD-1抑制剂的疗效

《International Journal of Surgery》：Disrupting of tissue-resident FOLR2+tumour-associated macrophages-derived interleukin-10 improves anti-PD-1 efficacy in gastric cancer

FOLR2+ TAMs通过PD-L1和IL-10抑制CD8+ T细胞活性，导致胃癌患者预后差，阻断IL-10可增强抗PD-1疗效。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

我们之前的研究表明，单核细胞衍生的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）会分泌CXCL8，这种因子会诱导PD-L1的自主表达，从而形成免疫抑制性微环境。然而，组织驻留巨噬细胞在胃癌中的作用仍不明确。

方法：

本研究纳入了四个队列，包括两个肿瘤微阵列和两组转录数据。分析了FOLR2⁺TAMs与临床结果和基因组特征之间的关联。还对新鲜肿瘤组织进行了体外培养，以评估阻断PD-1和IL-10对胃癌的潜在治疗效果。

结果：

FOLR2⁺TAMs水平升高表明胃癌患者的临床预后较差且肿瘤进展较快。高水平的FOLR2⁺TAMs与CD8⁺T细胞浸润增加有关。然而，FOLR2⁺TAMs通过表达PD-L1和IL-10来抑制CD8⁺T细胞的功能。最后，我们发现干扰IL-10可以增强抗PD-1治疗的疗效，并在FOLR2⁺TAMs水平较高的肿瘤中促进抗肿瘤免疫反应。

结论：

FOLR2⁺TAMs通过表达PD-L1和IL-10在胃癌中促进免疫抑制性微环境的形成。结合使用抗PD-1和抗IL-10疗法可能对FOLR2⁺TAMs水平较高的肿瘤产生抗肿瘤效果，为胃癌患者带来潜在的治疗希望。