特异性药物不良反应影响组织中三甲氧苄氨嘧啶的代谢特征

《Chemical Research in Toxicology》：Metabolism Profiles of Trimethoprim in Idiosyncratic Adverse Drug Reaction-Affected Tissues

甲氧苄啶在肝、肺、皮肤组织中的代谢差异及质谱分析揭示其不良反应机制研究

　　

甲氧苄啶（TMP）是一种重要的抗生素，常与磺胺甲噁唑联合使用以治疗和预防细菌感染。尽管比例较小，但仍有相当一部分患者会出现特异性的药物不良反应（IADRs）。这些不良反应表现为轻度至危及生命的皮疹、肺功能衰竭或肝毒性。目前，由于我们对TMP代谢机制的了解还不够充分，这成为理解这些不良反应原因的障碍。在这项研究中，我们利用人s9亚细胞组分，研究了涉及IADRs的肝脏、肺和皮肤组织中TMP的一相和二相代谢过程。通过三重四极杆和四极杆飞行时间质谱技术，我们比较了这些器官系统中TMP的一相和二相代谢情况，并检测了服用TMP且耐受良好的受试者尿液中的代谢物。研究发现，TMP的一相代谢物主要在肝脏中形成，而二相代谢物则在肝外组织中以不同的方式产生。对受影响组织中TMP代谢特征的深入研究，有助于更好地理解导致这些不良反应的机制。