通过光催化18F-氟化反应，从18F标记的芳香族氨基酸中发现了新型的LAT1靶向PET示踪剂

《Journal of Medicinal Chemistry》：Discovery of Novel LAT1-Targeted PET Tracers from 18F-Labeled Aromatic Amino Acids via Photocatalyzed 18F-Fluorination

1. 本研究通过整合LAT1结构信息与高效光催化18F-脱氧氟化技术，探索新型芳香氨基酸衍生物的构效关系，成功开发出具有优异肿瘤摄取性能（SUVmax=1.55±0.16）的LAT1靶向PET示踪剂1j，其在U87MG小鼠脑胶质瘤模型中显著优于传统示踪剂FET（SUVmax=0.96±0.22），并证实可通过商业化自动化合成模块实现规模化生产。

　　

正电子发射断层扫描（PET）示踪剂针对氨基酸代谢紊乱，为诊断和监测恶性脑肿瘤提供了独特的优势。尽管大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是许多恶性肿瘤的生物标志物，但临床上可应用的LAT1靶向PET示踪剂仍然有限。本研究结合了LAT1的结构信息与高效的光催化¹⁸F-脱氟化技术，探讨了非天然芳香族氨基酸衍生的LAT1配体的结构-活性关系（SAR）。在苯环上引入了小的疏水烷基/烷氧基取代基以及多种连接基团，以适应LAT1灵活的疏水结合域，从而发现了具有优异肿瘤摄取能力的新型LAT1靶向示踪剂。甲基化的苯丙氨酸PET示踪剂L-[¹⁸F]1j（SUV_max = 1.55 ± 0.16）在U87MG小鼠模型中的原位胶质瘤摄取和边界勾勒效果优于临床常用的¹⁸F]FET（SUV_max = 0.96 ± 0.22）。此外，L-[¹⁸F]1j可通过商业自动化合成模块成功制备，显示出很高的临床应用潜力。