简化“SiFA”：一种高效自动化协议，通过结合“硅氟化物受体”（SiFA）和“无水、微碱性”（NAMB）化学技术，实现神经内分泌肿瘤成像剂[18F]SiTATE的一步放射性合成

《Organic Process Research & Development》：Simplifying “SiFA”: A High-Yielding, Automated Protocol for the One-Step Radiosynthesis of the Neuroendocrine Tumor Imaging Agent [18F]SiTATE via a Merging of “Silicon-Fluoride Acceptor” (SiFA) and “Nonanhydrous, Minimally Basic” (NAMB) Chemistries

1. 开发了将SiFA化学与NAMB方法结合的一步18F标记策略，实现高纯度（95%）和高效（50±6% NDC-RCY）的神经内分泌肿瘤示踪剂[18F]SiTATE自动化合成，显著提升单次加速器轰击产出的活度（594 mCi），为临床级放射性药物生产提供新范式。

　　

开发能够利用无菌、盒式试剂盒将放射性同位素简单、快速且高产率地结合到生物活性靶向载体中的放射化学策略，对于维持临床实践和推进放射性药物研究至关重要。¹⁸F标记的正电子发射断层扫描（PET）成像放射性药物使用功能复杂的生物分子作为靶向载体时，其合成尤其具有挑战性，因为这些分子对传统用于结合¹⁸F氟化物的高温和碱性条件非常敏感，这需要采用复杂的、产率较低的多步骤放射标记方法，并使用¹⁸F前体基团。通过¹⁹F与¹⁸F之间的交换反应（即“SiFA”化学方法），可以直接对生物活性肽进行¹⁸F标记。然而，将此类协议转化为自动化合成装置（这是临床生产¹⁸F放射性药物所必需的）的过程中遇到了障碍，主要原因是SiFA标记的¹⁹F肽前体与当前用于从阴离子交换吸附剂上分离¹⁸FF^–的方法不兼容，例如含（生物）碳酸盐碱的水溶液的共沸蒸馏，或者使用强碱Kryptofix-222/KOH复合物提取¹⁸FF^–。非碱性四烷基铵盐可以用于将¹⁸FF^–从阴离子交换柱中释放出来，并直接加入到含有MeCN或DMSO（即无水、微碱性（“NAMB”）¹⁸F溶液）的容器中，其中含有放射标记前体；这些含水量为1–6%的“潮湿”反应混合物可以通过加热实现传统的亲核¹⁸F氟化反应，或者如本文所述，实现高产率的SiFA反应。本文首次将SiFA和NAMB技术结合，用于一步手动合成临床验证过的神经内分泌肿瘤成像剂¹⁸FSiTATE，随后将该方法应用于FASTlab 1自动化合成平台。在将¹⁹F前体（50 nmol）与四丁基铵二氢磷酸盐/四丁基铵¹⁸F氟化物按44:50:6的比例加入4 mL MeCN:DMSO:H₂O溶液中，在室温下反应10分钟后，获得了异常高的未校正放射性产率（NDC-RCY；50 ± 6%，n = 4）。经过固相萃取纯化后，¹⁸F肽的放射化学纯度达到95%。单次回旋加速器轰击产生的最高活性产率为594 mCi（NDC-RCY；440 GBq/μmol），表明这种极其简单且高效的自动化方法能够利用一批¹⁸F氟化物生产多剂量的放射性药物。