异种移植中的抗菌药物药代动力学：保障患者安全与治疗效果的优先事项

《TRANSPLANTATION》：Antimicrobial Pharmacokinetics in Xenotransplantation: A Priority for Patient Safety and Outcomes

基因编辑猪器官移植需优化抗生素药代动力学研究，以应对感染风险及毒性问题。通过非人灵长类动物模型和临床案例（如daptomycin联合ceftaroline治疗耐甲氧西林肠球菌败血症），可评估抗生素浓度-效应关系，指导个体化用药。建议建立系统研究框架以提升移植安全性。

　　

异种移植可能为器官短缺危机提供一种可行的长期解决方案。由于基因工程猪在解剖结构、生理机能和生化特性方面与人类相似，因此成为理想的器官来源。¹²兽医和畜牧领域在为猪常规使用抗菌药物方面具有丰富的经验，尽管这些药物的药代动力学（PK）参数不能直接应用于猪到人的异种移植。

了解抗菌药物的PK特性对于有效管理异种移植中的感染至关重要，包括对治疗的临床反应、监测与抗菌药物相关的不良事件（如毒性、艰难梭菌感染）、监测机会性感染的再激活（如人类疱疹病毒）、抗生素预防以及防止多重耐药菌的产生。具体而言，可以通过研究抗菌药物的PK特性来指导异种移植中的给药和治疗药物监测实践。目前，关于抗菌药物的PK数据和结果数据仍然有限，同时对于可用于治疗源自猪的病毒的药物的数据也较为匮乏。

虽然已有非人灵长类动物研究用于探讨异种移植中免疫抑制剂的PK特性，但类似的研究在抗菌药物方面仍然较少。³在一例人类死亡病例中研究了万古霉素的代谢情况，结果表明其PK特性与预期值接近。^{34我们在一名接受GGTA1基因敲除异种肾移植并植入左心室辅助装置的猪受体身上进行了达托霉素的治疗药物监测。该受体的移植后病情因耐达托霉素的粪肠球菌菌血症而复杂化，治疗时采用了达托霉素与头孢他林联合静脉注射的方式以增强疗效。我们测量了4天内的达托霉素血药浓度峰值和谷值，中位峰值和谷值分别为23 μg/mL和8.9 μg/mL，计算得出的浓度-时间曲线下面积与最低抑菌浓度比值（AUC/MIC）始终低于20。尽管AUC/MIC较低，但菌血症仍迅速得到控制。这一案例凸显了通过监测抗菌药物的PK特性来评估安全性和疗效以及优化患者预后的潜在价值。5}

随着首例人体异种移植案例的出现和临床试验的启动，我们成立了一个工作组来研究异种移植中抗菌药物的PK特性。不同异种移植产品所涉及的基因编辑也会影响其PK谱。我们倡导在临床试验中系统地研究抗菌药物的PK特性，以优化对每位移植受者的护理并进一步提高患者安全性。这些原则在图1中进行了总结。

图1：

研究异种移植中抗菌药物药代动力学的必要性。