从生物标志物到更好的治疗结果：通过易于获取的尿液检测死亡风险工具提升患者自主能力——一项系统评价

《Urological Science》：From biomarkers to better outcomes: Patient empowerment through accessible urine-based mortality risk tools—a systematic review

尿液生物标志物与全因死亡率预测及可修饰性研究，揭示尿蛋白、ACR、TFF-3等指标对死亡的预测作用及通过药物干预、饮食调整和运动改善的潜力，为预防性医疗提供非侵入性检测方案。

　　尿液生物标志物作为一种非侵入性检测手段，近年来在健康评估和疾病预测领域展现出巨大潜力。这些生物标志物不仅能够反映个体的健康状态，还能够提供关于长期健康结局的预示信息，包括全因死亡率（all-cause mortality, ACM）。相比传统的单一疾病终点生物标志物，尿液生物标志物具有更全面的健康评估价值，能够捕捉干预措施对健康的影响，无论是直接还是间接的。这种特性使得尿液生物标志物在预防医学和患者自我管理中具有重要意义。通过定期监测这些生物标志物，患者和医疗工作者可以更早识别健康风险，并采取及时的预防措施，从而改善健康结果。

尿液生物标志物的检测具有显著的优势，主要体现在其非侵入性、易获取性和经济性上。与血液检测相比，尿液样本的采集更为便捷，患者可以自行完成，无需专业医护人员的介入。这不仅降低了检测成本，还提高了检测的频率和普及性。此外，许多尿液生物标志物的检测成本相对较低，例如尿液pH值的检测仅需几十美元，而一些更为复杂的检测如尿液肌酐的检测则在100美元左右。这些成本效益使得尿液生物标志物成为一种可行的健康监测工具，尤其适用于资源有限的医疗环境。

尿液生物标志物与全因死亡率之间的关系已被多项研究证实。例如，尿液中的白蛋白-肌酐比值（UACR）被发现与全因死亡率存在显著关联。在一项研究中，UACR≥3.9 μg/mg（男性）和UACR≥7.5 μg/mg（女性）与全因死亡率的增加有关，其风险比（HR）分别为1.75和1.69。此外，UACR每增加一个标准差，全因死亡率的风险也相应增加。这一发现表明，尿液中的白蛋白水平可以作为肾脏健康的一个重要指标，同时也反映了整体健康状况的恶化趋势。

尿液肌酐的检测同样显示出与全因死亡率的关联。肌酐的排泄水平与肌肉质量密切相关，而肌肉质量已被证明是影响寿命的重要因素。研究发现，肌酐排泄量的增加与全因死亡率的降低相关，特别是在男性和女性中分别表现出不同的趋势。这种关系可能与肌肉质量对代谢率和身体机能的影响有关。因此，通过监测尿液肌酐水平，可以间接评估个体的肌肉状态，并预测其全因死亡率。

尿液中的钠排泄量也被发现与全因死亡率相关。在某些人群中，尤其是超重个体中，钠排泄量的增加与全因死亡率的上升有关。然而，对于正常体重的个体，这种关联并不显著。这表明钠排泄量可能是一个针对特定人群的生物标志物，特别是在超重患者中，减少钠摄入可能有助于降低全因死亡率的风险。

尿液中的TFF-3（Trefoil factor 3）是一种与胃肠道损伤或炎症相关的生物标志物。研究显示，TFF-3水平的升高与全因死亡率的增加有关，其风险比为1.21。这一发现提示，TFF-3可以作为胃肠道健康的一个重要指标，尤其在监测炎症性肠病或慢性胃肠道损伤方面具有潜在价值。通过干预措施，如缓解胃肠道炎症，可以降低TFF-3水平，从而减少全因死亡率的风险。

尿液pH值也是一个重要的生物标志物，它直接反映了尿液的酸碱平衡状态。研究发现，尿液pH值较低（酸性）与全因死亡率的增加相关，其风险比为2.55。这可能与饮食中的酸负荷有关，而酸性尿液可能提示代谢紊乱或肾脏功能的下降。通过调整饮食，增加碱性食物的摄入，如水果和蔬菜，可以改善尿液pH值，从而降低全因死亡率的风险。

除了这些生物标志物，还有一些其他尿液成分被发现与全因死亡率相关。例如，α1-微球蛋白和β2-微球蛋白作为肾功能的间接指标，它们的升高可能预示着肾脏损伤的风险。研究显示，α1-微球蛋白和β2-微球蛋白水平的增加与全因死亡率的上升相关，其风险比分别为1.26和2.58。这些生物标志物的检测可以为肾脏健康提供额外的线索，尤其是在早期阶段。

尿液生物标志物的检测不仅有助于预测全因死亡率，还能够用于跟踪多种疾病的进展。例如，UACR、蛋白尿和α1-微球蛋白等生物标志物已被用于监测糖尿病和慢性肾病（CKD）的进展。此外，KIM-1（Kidney Injury Molecule-1）和TFF-3等生物标志物在心血管疾病和胃肠道疾病中的应用也显示出潜力。这些生物标志物的重复测量可以帮助医生评估疾病的进展情况，并制定更个性化的治疗方案。

在干预措施方面，尿液生物标志物的改善可以通过多种途径实现。例如，ACE抑制剂和ARBs（血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂）可以降低UACR和蛋白尿水平，从而减少心血管和肾脏负担，改善长期生存率。SGLT2抑制剂如empagliflozin也能通过降低UACR和蛋白尿水平，改善健康状况。JAK抑制剂如baricitinib可以减少炎症相关的生物标志物，如KIM-1和TFF-3，从而降低全因死亡率的风险。此外，营养补充剂如辅酶Q10和地中海饮食也被发现能够降低UACR和尿液酸负荷，改善健康指标。

尿液生物标志物的检测还能够帮助识别个体的健康风险，从而推动个性化健康管理。例如，通过监测尿液pH值和钠排泄量，可以为患者提供饮食建议，帮助其改善代谢状态和肾脏功能。同时，肌酐排泄量的监测可以指导患者进行适当的锻炼和营养补充，以维持肌肉质量并降低全因死亡率的风险。

总的来说，尿液生物标志物在健康评估和疾病预防方面具有重要价值。它们不仅能够提供关于个体健康状况的全面信息，还能够通过非侵入性和经济性，广泛应用于临床实践和患者自我管理。随着研究的深入和技术的进步，这些生物标志物有望成为预防医学的重要工具，帮助人们更好地理解和管理自身的健康风险。