一种由羊前胃基质和透明质酸组成的复合真皮基质在钙质沉着症引起的慢性伤口治疗中的应用：病例系列与文献综述

《Advances in Skin & Wound Care》：A Composite Dermal Matrix Comprising Ovine Forestomach Matrix and Hyaluronic Acid in the Treatment of Chronic Wounds Secondary to Calciphylaxis: A Case Series and Literature Review

慢性难愈性溃疡伴钙质沉积性血管闭塞症应用羊源森林胃基质-透明质酸复合移植的疗效及安全性分析。

　　本文讨论了一种新型复合组织工程材料——羊胃黏膜基质与透明质酸（OFM-HA）在治疗钙化性血管病变（Calciphylaxis）引起的复杂伤口中的应用。Calciphylaxis是一种罕见但严重的血管疾病，其特征是小动脉的中层钙化和内膜纤维化，导致局部组织缺血和溃疡形成。该病多见于终末期肾病（ESRD）患者，尤其是接受血液透析或腹膜透析的患者，同时也与高钙血症、糖尿病、肥胖、自身免疫性疾病等多种疾病状态相关。由于该病的高死亡率和治疗难度，寻找有效的治疗方案成为临床研究的重要方向。

OFM-HA是一种由羊胃黏膜基质和透明质酸组成的复合型组织工程材料，它保留了羊胃黏膜基质的天然结构完整性，同时富含促进组织修复的关键生物分子。羊胃黏膜基质含有多种生长因子，如成纤维细胞生长因子（FGF）、角质细胞生长因子（KGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）和骨形态发生蛋白（BMP），这些分子在促进血管生成、细胞增殖和调节伤口蛋白酶活性方面具有重要作用。透明质酸则是一种广泛存在于细胞外基质中的多糖，具有显著的促血管生成和抗炎特性，能够改善伤口微环境，增强组织修复能力。OFM-HA的开发旨在通过结合这两种成分的优势，提高对Calciphylaxis相关伤口的治疗效果。

在本研究中，共有3名患者，共4个慢性伤口接受了OFM-HA治疗。这些患者在治疗前均已被确诊为Calciphylaxis引起的伤口，并在门诊环境下接受治疗。所有伤口均经过手术清创后，使用OFM-HA进行覆盖。治疗过程中，医生对伤口进行了定期评估，并记录了伤口闭合的时间。结果显示，所有4个伤口均实现了100%的愈合，其中75%的伤口在12周内完成闭合。平均伤口面积为28.6±26.9平方厘米，平均深度为0.2±0.1厘米。平均愈合时间为43.5±37.0天，且所有患者在治疗后均报告疼痛显著减轻，未出现任何不良反应或术后感染。

具体来看，案例1中的一位47岁女性患者，患有终末期肾病、糖尿病、高血压、动脉硬化和骨髓炎，其右下腹的溃疡在治疗前已存在9周，且多次接受静脉注射硫代硫酸钠（STS）治疗无效。在清创后，使用OFM-HA进行覆盖，仅20天后伤口即实现完全上皮化，7个月的随访显示伤口保持闭合状态，且无复发。案例2A中的一位66岁男性患者，其左下肢溃疡在治疗前已持续约8个月，经过清创和伤口床准备后，使用OFM-HA治疗，仅21天后伤口即完全闭合。案例2B则是同一患者的右下肢溃疡，虽然伤口较大，但经过多次清创和不同阶段的治疗，最终在98天后实现完全闭合。案例3中的一位42岁男性患者，右前臂溃疡在治疗前已存在3周，经多次清创后使用OFM-HA，仅35天即实现完全闭合，且疼痛完全消失。

这些案例表明，OFM-HA在治疗Calciphylaxis相关伤口方面具有良好的安全性和有效性。与传统伤口护理相比，OFM-HA不仅能够显著缩短伤口闭合时间，还能够减少因伤口长期未愈而导致的并发症，如感染和脓毒症。此外，OFM-HA的使用还能够有效缓解患者的疼痛，提高生活质量。值得注意的是，尽管案例2B的伤口较大且愈合时间较长，但最终仍实现了完全闭合，这说明该材料对不同大小和复杂程度的伤口均具有一定的适应性。

Calciphylaxis的治疗通常涉及手术清创和传统伤口护理，但这些方法在某些情况下可能不足以促进伤口愈合。近年来，组织工程材料因其能够改善伤口微环境、促进细胞增殖和血管生成，成为治疗复杂慢性伤口的重要手段。然而，针对Calciphylaxis的文献报道相对较少，尤其是在使用组织工程材料方面。本文通过回顾相关文献，发现目前已有几项研究探讨了不同类型的组织工程材料在治疗Calciphylaxis伤口中的应用，但均未涉及透明质酸与羊胃黏膜基质的复合材料。例如，Bhamidipati等研究中使用了人羊膜颗粒和负压伤口治疗（NPWT），但仅在早期阶段取得一定效果；Solanky等则采用了分阶段的治疗方法，包括NPWT和皮肤移植；Shahriari等使用了鱼皮移植物并结合皮肤移植实现伤口闭合；Fernandez等使用了合成的纤维基质，但需要每周多次应用；Lintzeris等使用了纯化胶原基质，但伤口闭合时间长达20周。

相比之下，本文中的OFM-HA材料仅需单次应用即可实现伤口闭合，且具有较高的愈合率和安全性。这一结果提示，OFM-HA可能是一种更高效、更便捷的治疗方案，特别是在处理血管受损严重的慢性伤口时。此外，该材料的使用还能够减少对患者进行多次手术的需求，降低医疗成本和患者负担。

尽管研究结果令人鼓舞，但本研究仍存在一定的局限性。首先，由于Calciphylaxis的发病率较低，且患者往往具有复杂的合并症，因此研究样本量较小，难以全面评估该材料的长期效果。其次，缺乏对照组使得难以确定OFM-HA与其他治疗方法的优劣。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量，并纳入对照组以更准确地评估该材料的临床效果。此外，研究还应关注患者的疼痛程度和生活质量变化，以全面了解该材料对患者的整体影响。

总的来说，本文的发现表明，OFM-HA在治疗Calciphylaxis相关伤口方面具有重要的临床价值。它不仅能够促进伤口愈合，还能够有效减轻患者的疼痛，提高治疗成功率。随着组织工程材料在医学领域的不断发展，OFM-HA有望成为一种新的治疗选择，特别是在处理那些传统方法难以治愈的复杂慢性伤口时。未来的研究应进一步验证其在更大患者群体中的应用效果，并探索其在不同疾病状态下的适应性。