在中国50万名男性及女性中，后代数量与发病率和死亡率风险之间的全表型谱系：一项前瞻性队列研究

《Chinese Medical Journal》：A phenome-wide spectrum of morbidity and mortality risks related to the number of offspring among 0.5 million Chinese men and women: A prospective cohort study

中国成年人的子女数量与健康风险研究显示，无子女的男性和女性在多种疾病（如精神疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病）风险上显著升高，而女性多子女（≥4）的乳腺癌风险降低42%。此外，无子女的男性全因死亡率增加37%，女性增加27%。性别差异体现在：男性多子女降低精神疾病和脑血管风险，女性多子女降低精神疾病但增加胆结石风险。队列研究通过调整年龄、教育、收入等混杂因素，证实子女数量与复杂健康结局的非线性关联，提示社会、行为及生物学因素的综合作用。

　　这是一项针对中国成年人群体，探讨子女数量与健康风险和死亡率之间关系的大型前瞻性研究。研究涉及了超过50万的参与者，并通过多年随访数据，深入分析了子女数量对多种疾病和死亡率的影响。研究结果表明，子女数量与健康状况之间存在复杂而多方面的联系，既包括降低某些疾病风险，也包括增加其他健康问题的可能性。此外，研究还揭示了不同性别在健康风险方面的差异，以及子女数量对整体死亡率的影响。

### 研究背景与意义

随着人口结构的变化，社会对生育和家庭规模的关注日益增加。已有研究表明，生育行为可能与健康结果密切相关，但多数研究集中在女性群体，并且主要关注特定的健康状况，导致研究结论存在不一致。这可能是因为研究中对子女数量的定义不统一，未能充分调整潜在的混杂因素，或者随访时间较短，限制了对长期健康影响的评估。特别是在亚洲地区，关于子女数量与健康风险关系的研究仍较为有限。

这项研究填补了这一空白，利用中国人群的数据，探讨了子女数量对不同系统疾病和死亡率的潜在影响。研究不仅考虑了男性和女性的健康状况，还深入分析了不同子女数量对疾病风险和死亡率的关联，为理解生育行为对健康的影响提供了新的视角。研究结果对于公共卫生政策制定、健康促进以及对人口变化带来的健康挑战的应对具有重要意义。

### 研究方法

研究数据来源于中国疾病预防控制中心与牛津大学合作的中国Kadoorie生物库（CKB），共计512,723名参与者，随访时间长达约12年。研究采用了基于性别分层的表型全基因组关联研究（PheWAS）方法，对子女数量（无子女 vs. 有子女；多个子女 vs. 一个子女）与疾病和死亡风险进行了全面分析。PheWAS分析结合了多种健康指标，包括与子女数量相关的疾病种类、社会人口学特征、生活方式行为、身体测量指标、个人及家族病史等。

在统计分析方面，研究采用了Cox比例风险模型，以年龄作为时间变量，评估子女数量与38种特定疾病发生风险以及患者的死亡率之间的关系。同时，研究还利用Kaplan-Meier生存曲线，分析了不同子女数量对特定慢性疾病患者死亡率的影响。此外，研究通过使用限制性三次样条（restricted cubic splines）分析，探索了子女数量与死亡率之间的非线性关系。

### 研究结果

在分析中，研究人员发现，无子女的男性与有子女的男性相比，有更高的风险发展为九种疾病，主要包括精神与行为障碍、心血管疾病（CVD）和呼吸系统疾病。而在女性中，无子女的女性与有子女的女性相比，有更高的风险发展为五种疾病，包括精神与行为障碍、乳腺癌、以及某些呼吸系统和代谢相关疾病。此外，研究还发现，对于男性而言，每增加一个子女，其精神与行为障碍和某些CVD的发病率都会降低，但同时也有部分疾病的风险随着子女数量的增加而上升。

在女性中，每增加一个子女，其精神与行为障碍和乳腺癌的风险显著下降，但某些疾病如胆囊炎和胆结石的风险却略有上升。研究还发现，女性中子女数量为三到四个时，其死亡率最低，而男性中每增加一个子女，死亡率则下降约4%。这些结果表明，子女数量对健康和生存率的影响存在性别差异，并且可能涉及多种复杂的机制。

### 疾病与死亡率的性别差异

研究结果显示，子女数量对男性和女性的健康影响存在显著的性别差异。在男性中，无子女与有子女的比较显示，无子女的男性在多个疾病类别中表现出更高的风险，尤其是精神与行为障碍和CVD。而在女性中，无子女的女性在某些疾病如乳腺癌、精神与行为障碍以及呼吸系统疾病中表现出更高的风险。此外，研究还发现，对于男性，每增加一个子女，其精神与行为障碍和某些CVD的发病率会降低，但也有部分疾病的风险随子女数量的增加而上升。

女性方面，研究发现，子女数量为三到四个时，其死亡率最低。这可能与这些女性在健康习惯、经济支持和心理压力方面的平衡有关。然而，值得注意的是，无子女的女性在某些疾病如胆囊炎和胆结石的风险上略高，这可能与孕期代谢变化、饮食调整以及长期的生理和心理影响有关。此外，无子女的男性和女性在整体死亡率方面均表现出较高的风险，这可能与社会压力、心理负担以及缺乏经济和情感支持等因素有关。

### 潜在机制与解释

研究结果提示，子女数量与健康风险之间的关系可能受到多种因素的影响，包括社会行为、心理状态和生理变化。例如，子女数量可能影响个体的健康行为，如吸烟、饮食习惯和体力活动等。研究还发现，子女数量可能与某些疾病的生理机制相关，如激素水平的变化、代谢状态的调整以及免疫系统的改变。

此外，研究指出，某些疾病的高风险可能与无子女状态相关，而不是子女数量本身。例如，无子女的男性和女性可能由于心理健康问题而难以建立家庭，或者由于社会压力而无法实现生育。因此，研究强调了进一步探索这些因果关系的重要性，以更全面地理解子女数量对健康的影响。

### 研究局限性

尽管研究采用了大规模样本和长期随访，但仍存在一些局限性。首先，子女数量的数据来源于自我报告问卷，可能存在回忆偏差。其次，子女数量是在研究开始时收集的，因此无法捕捉随访期间的变化。第三，研究未能完全调整所有潜在的混杂因素，如生理、文化和社会经济因素。第四，随访数据未包括门诊记录，可能导致某些疾病（尤其是无需住院治疗的疾病）的患病率被低估。最后，由于中国社会对无子女人群的样本量相对较小，研究未能区分无子女是主动选择还是因不孕而无法生育，这可能影响结果的推广性。

### 研究的启示与未来方向

研究结果为理解子女数量对健康的影响提供了新的视角，并揭示了不同性别在健康风险上的差异。研究发现，子女数量对某些疾病的保护作用可能源于心理支持、经济稳定和社会参与的增加。然而，某些疾病的风险随着子女数量的增加而上升，这可能与孕期代谢变化、生活方式调整以及家庭压力等因素有关。

未来的研究应进一步验证这些发现，并深入探讨其潜在的机制，包括生理、心理和社会因素的综合作用。此外，研究还应关注不同文化和社会背景下子女数量与健康风险的关系，以更全面地理解这一现象的普遍性。研究结果还可能为公共卫生政策提供参考，例如如何通过促进健康行为和提供心理支持，来减少无子女人群的健康风险。

### 研究的结论

综上所述，这项研究揭示了子女数量与健康和生存之间的复杂关系。研究发现，子女数量对多种疾病的发病率和死亡率具有显著影响，尤其是在精神与行为障碍、乳腺癌和心血管疾病等方面。同时，研究也指出了某些疾病的风险随子女数量的增加而上升，例如胆囊炎和胆结石。此外，研究还发现，无子女人群在整体死亡率方面风险较高，而子女数量为三到四个的女性在死亡率方面表现出最低的风险。

这些发现表明，子女数量不仅影响个体的健康状况，还可能影响其生存率。因此，未来的研究应进一步探索这些关系的潜在机制，并为政策制定者提供科学依据，以应对人口变化带来的健康挑战。