接受新辅助治疗的非小细胞肺癌患者（无论是否使用免疫检查点抑制剂）的长期临床结果

《Chinese Medical Journal》：Real-world long-term outcomes of non-small cell lung cancer patients undergoing neoadjuvant treatment with or without immune checkpoint inhibitors

本研究纳入308例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，比较新辅助免疫治疗（NAIT）与化疗（NACT）的疗效。结果显示NAIT组1年OS 98.8%，2年OS 96.6%，显著优于NACT组的96.2%和85.8%；EFS率亦更高。未达pCR患者中，NAIT仍显示生存优势。研究证实NAIT优于NACT，且手术和恢复时间无显著差异。

　　这项研究聚焦于非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受新辅助治疗（NAT）后的临床效果，特别是比较了新辅助免疫治疗（NAIT）和新辅助化疗（NACT）这两种不同治疗方式的疗效。研究的主要目的是评估NAIT是否能够比NACT带来更优的生存预后，并进一步探讨不同治疗策略对患者生存率、无病生存率以及术后恢复情况的影响。研究团队通过对308名NSCLC患者的回顾性分析，发现NAIT在多个方面表现出显著优势。

NSCLC是一种常见的恶性肿瘤，其发病率近年来在全球范围内持续上升，尤其在中等收入国家更为突出。尽管手术是早期NSCLC治疗的金标准，但化疗和放疗则主要用于晚期或无法手术的患者。然而，随着医学的发展，新辅助治疗逐渐成为可切除和边缘可切除NSCLC的新疗法。新辅助治疗指的是在手术前对患者进行的治疗，其目标是缩小肿瘤、提高手术切除率以及改善患者的长期预后。目前，新辅助化疗（NACT）已经被广泛应用于NSCLC治疗，但5年生存率仍较低。相比之下，新辅助免疫治疗（NAIT）利用免疫检查点抑制剂（ICIs）抑制免疫系统对肿瘤的反应，从而改善患者的临床结局。一些临床试验表明，NAIT在提高肿瘤缓解率和延长患者生存时间方面优于NACT。例如，在一项I期临床试验中，使用 sintilimab（一种PD-1抑制剂）作为新辅助单药免疫治疗的患者，其生存率高于接受NACT的患者。此外，NACT与免疫治疗的联合应用在一些研究中也显示了更优的疗效，如Checkmate-816试验中，使用nivolumab（一种PD-1抑制剂）联合铂类化疗的新辅助治疗策略，相较于单独使用铂类化疗，能够显著延长无病生存期（EFS）。

本研究选取了2016年8月1日至2022年7月31日期间，在国家癌症中心接受新辅助治疗并随后进行手术的308名NSCLC患者。研究结果显示，无论患者是否达到病理完全缓解（pCR），NAIT组患者的总体生存率（OS）和无病生存率（EFS）均优于NACT组。具体而言，NAIT组的1年OS率为98.8%，而NACT组为96.2%；2年OS率分别为96.6%和85.8%。此外，1年EFS率分别为96.0%和88.0%，2年EFS率分别为92.0%和77.7%。这些结果表明，NAIT在提高患者的生存预后方面具有显著优势。

值得注意的是，研究还发现，即使某些患者未能达到pCR，NAIT组患者的生存时间仍显著优于NACT组。这表明，即使在肿瘤未完全消除的情况下，免疫治疗仍能带来显著的临床益处。这可能与免疫治疗的机制有关，即通过调节免疫系统来抑制肿瘤生长，从而延长患者的生存时间。然而，对于达到pCR的患者，两组之间的生存率差异并不显著，这可能意味着pCR并非是所有患者都能从中获益的唯一因素。

在手术和术后恢复方面，NAIT和NACT对患者的手术方式和术后住院时间影响不大。虽然NAIT组中接受视频辅助胸腔镜手术（VATS）的比例较高，但两组的术后住院时间均保持在6天左右。这表明，尽管免疫治疗可能改变了肿瘤的生物学特性，但对手术操作的难度和术后恢复情况影响有限。此外，研究还发现，接受不同新辅助治疗方案的患者在手术过程中没有显著的差异，无论是开放手术还是微创手术，两种治疗方式在手术时长和术后恢复方面均表现相似。

研究团队还对不同亚组的患者进行了进一步分析，发现男性患者在接受NAIT后，其总体生存率（OS）的改善幅度较大，而女性患者则未表现出明显的生存优势。这可能与性别相关的生物学差异或治疗反应有关。此外，研究还发现，从未吸烟的患者在接受NAIT后，其生存时间显著延长，这可能与这些患者在免疫治疗中的更好反应有关。而年龄较大的患者在接受NAIT后，其生存率和无病生存率也有所提高，这可能是因为老年患者在免疫治疗中的耐受性较好，或者免疫治疗对晚期患者的疗效更为显著。

在病理反应方面，研究发现NAIT组中有46.3%的患者达到了主要病理反应（MPR），而NACT组仅为12%。MPR指的是在病理检查中，肿瘤组织中残留的癌细胞比例小于10%，这表明免疫治疗能够更有效地缩小肿瘤。此外，Comb-ICI（免疫联合治疗）组中达到pCR的患者比例较高，达到了28.2%，而Mono-ICI（单药免疫治疗）组仅为12.1%。这说明联合使用免疫检查点抑制剂可能在提高肿瘤缓解率方面具有更大的潜力。然而，尽管Comb-ICI组在病理缓解率方面表现更好，但其在生存率方面并未表现出显著优势，这表明需要进一步研究来明确不同治疗策略对患者预后的影响。

此外，研究还探讨了新辅助治疗方案对不同疾病阶段患者的疗效差异。在II期NSCLC患者中，NAIT组的生存率明显优于NACT组，而在III期患者中，两组之间的差异则不显著。这可能是因为II期患者病情相对早期，免疫治疗的效果更为明显，而III期患者可能由于肿瘤已经扩散，免疫治疗的疗效受到一定限制。因此，研究结果提示，NAIT可能更适合早期或局部晚期但尚未广泛转移的NSCLC患者。

尽管研究结果表明NAIT在多个方面优于NACT，但仍存在一些局限性。首先，由于研究是回顾性的，可能存在选择偏差。例如，NACT组中III期患者的占比高于NAIT组，这可能影响研究结果的代表性。其次，由于NAIT在临床上的应用时间较短，患者的随访时间相对较短，这可能限制了研究结果的长期可靠性。此外，研究中使用的不同新辅助治疗方案较多，但由于样本量的限制，无法对每种方案进行详细的比较。因此，未来需要更多前瞻性的、大规模的多中心研究来进一步验证这些发现。

总的来说，这项研究为NSCLC患者的新辅助治疗提供了重要的实证数据。结果显示，NAIT在提高患者的生存率和无病生存率方面优于NACT，并且即使在未达到病理完全缓解的情况下，免疫治疗仍然能够带来显著的临床益处。这些发现为NSCLC的治疗策略提供了新的方向，也为临床医生在选择新辅助治疗方案时提供了参考依据。未来，随着更多研究的开展，免疫治疗可能在NSCLC的治疗中发挥更重要的作用，从而进一步改善患者的预后。