不含防腐剂的0.01%比马托普rost眼用凝胶的安全性和有效性：来自III期对照试验的结果

《Journal of Glaucoma》：Safety and Efficacy of a Preservative-Free Bimatoprost 0.01% Ophthalmic Gel: Results From a Phase III Controlled Trial

一项III期多中心随机研究显示，无防腐剂bimatoprost 0.01%凝胶与含苯扎氯铵的溶液在开角型青光眼和眼高血压患者中具有非劣效性（IOP降低幅度在1.5mmHg内），且眼部刺激反应更少（28.1% vs 34.8%）。

　　本研究探讨了一种不含防腐剂的0.01%比马托普罗斯特眼用凝胶（PFB 0.01% gel）与含防腐剂的0.01%比马托普罗斯特眼用溶液（PB 0.01%）在原发性开角型青光眼（OAG）或眼压升高（OHT）患者中的安全性和眼压降低效果。研究结果表明，PFB 0.01% gel在降低眼压方面与PB 0.01%具有非劣效性，且在3个月的治疗期间，其安全性和耐受性与PB 0.01%相当，甚至在某些方面表现更优。

青光眼是一种全球范围内导致不可逆失明的主要疾病之一，据估计影响了约8000万人，并预计到2040年将超过1.11亿人。这一疾病通常会逐渐损害视网膜神经节细胞，进而引发视神经病变。尽管青光眼的发病机制复杂，但眼内压（IOP）是唯一可调节的风险因素。因此，控制眼压是治疗青光眼的核心策略。目前，局部眼药滴剂是主要的治疗手段，其中前列腺素类药物（PGAs）因其显著的降眼压效果而被广泛使用。

比马托普罗斯特是一种有效的前列腺素类药物，它通过促进房水的流出，降低眼压。尽管其在降低眼压方面表现出色，但早期的含防腐剂制剂（如0.03%比马托普罗斯特溶液）常伴随着多种不良反应，尤其是结膜充血，这导致部分患者在治疗初期便选择停药。因此，开发不含防腐剂的制剂成为解决这一问题的关键。新一代的0.01%比马托普罗斯特眼用凝胶在降低眼压的同时，显著减少了不良反应的发生率和严重程度，尤其是结膜充血。这种改进不仅有助于提高患者的治疗依从性，还可能改善其生活质量。

研究采用了一项前瞻性、III期、多中心、随机、平行组、研究者盲法的临床试验设计。研究对象为年龄在18岁及以上、患有OAG或OHT的患者，这些患者之前接受过单一药物治疗，并经过最长7周的洗脱期。患者被随机分配到PFB 0.01%凝胶组或PB 0.01%溶液组，接受为期3个月的治疗。主要疗效终点是治疗期间不同时间点（早上8点、上午10点和下午4点）的眼压变化。研究结果显示，PFB 0.01%凝胶在所有9个时间点的眼压降低效果均达到非劣效性标准，特别是在所有时间点的眼压降低幅度均低于1.5 mmHg，并且在多数时间点（6/9）低于1.0 mmHg。这一结果表明，PFB 0.01%凝胶在降低眼压方面与PB 0.01%溶液效果相当，同时在耐受性和安全性方面表现更优。

安全性方面，研究发现PFB 0.01%凝胶组与PB 0.01%溶液组相比，治疗相关的不良反应发生率更低。具体而言，PFB 0.01%凝胶组的治疗相关不良反应发生率为28.1%，而PB 0.01%溶液组为34.8%。此外，结膜充血的发生率在PFB 0.01%凝胶组为54.8%，而在PB 0.01%溶液组为63.2%。这些结果表明，不含防腐剂的制剂可能在减少眼部刺激和不适方面更具优势，尤其是在治疗初期。

研究的局限性之一是治疗周期较短，仅为3个月。尽管这一时间通常被认为足以观察眼压变化，但对于长期使用含防腐剂制剂可能带来的潜在副作用，例如对角膜表面的慢性影响或对术后恢复的干扰，研究可能未能全面反映。此外，研究对象以白人为主，可能影响结果的普遍适用性。同时，研究中使用了主观的耐受性评估方法，可能对患者报告的结果产生一定影响。

总体而言，这项研究为不含防腐剂的比马托普罗斯特制剂提供了重要的临床证据，表明其在降低眼压方面与含防腐剂制剂具有相似的效果，同时具有更好的安全性和耐受性。这为青光眼患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在那些对防腐剂敏感或存在眼部表面疾病风险的患者中。研究结果还支持了PF制剂在临床实践中的应用前景，尤其是在提高治疗依从性和改善患者生活质量方面。