钠-葡萄糖共转运体2抑制剂对无蛋白尿的非糖尿病慢性肾脏病患者肾小球滤过率（eGFR）下降速度的影响

《Kidney》：Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Lower eGFR Decline in Nondiabetic CKD Patients without Proteinuria

SGLT2抑制剂在非糖尿病慢性肾病（CKD）患者中显著减缓eGFR下降，尤其3个月后至2年随访期间，经倾向得分匹配和亚组分析验证了其肾保护作用。

　　在慢性肾脏病（CKD）的治疗领域，近年来药物研发和临床研究取得了一系列进展。尤其是在糖尿病患者中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）因其在减缓肾功能恶化、降低心血管事件风险等方面的显著效果而受到广泛关注。然而，对于非糖尿病且尿蛋白水平较低的CKD患者，SGLT2is是否具有类似的肾脏保护作用仍存在不确定性。一项近期的研究针对这一问题进行了深入探讨，结果表明SGLT2is可能对非糖尿病、非蛋白尿的CKD患者具有显著的肾脏保护效果。

该研究基于日本奈良县立综合医疗中心的患者数据，回顾性分析了2019年至2022年间接受治疗的非糖尿病CKD患者。研究纳入了362名患者，其中211名使用了SGLT2is，151名未使用。研究中排除了具有较高尿蛋白水平（尿蛋白-肌酐比≥0.5 g/gCr）的患者，以及患有糖尿病、急性肾损伤（AKI）或因失访而无法追踪的患者。最终，研究通过倾向评分匹配（PS matching）方法，将SGLT2i使用者与非使用者进行1:1匹配，以减少潜在的偏倚。

研究结果显示，虽然在3年内的总体eGFR（估算肾小球滤过率）下降幅度在SGLT2i使用者和非使用者之间没有显著差异，但在治疗开始后的3个月至2年的慢性阶段，SGLT2i使用者的eGFR下降速度明显低于非使用者。具体而言，调整后的线性混合效应模型分析表明，SGLT2i使用者的慢性eGFR下降速度比非使用者慢了1.23 ml/min per 1.73 m2 per year（95%置信区间0.43至2.02；P=0.002）。倾向评分匹配后，这一差异进一步扩大，达到了1.50 ml/min per 1.73 m2 per year（95%置信区间0.63至2.36；P<0.001），显示出SGLT2is在非蛋白尿CKD患者中的潜在益处。

此外，研究还对不同亚组进行了分析，发现SGLT2is在老年患者、男性患者、体形较瘦的患者以及未使用RASi（肾素-血管紧张素系统抑制剂）的患者中，对eGFR下降速度的减缓效果更为显著。这一发现表明，SGLT2is可能对非蛋白尿CKD患者具有广泛的适用性，尤其是在早期干预阶段。

从机制角度来看，SGLT2is的作用不仅限于降低血糖，还可能通过多种途径对肾脏产生保护作用。例如，这些药物能够促进钠和葡萄糖的排泄，从而降低夜间血压、减轻体重、调节尿酸水平，进而对肾脏起到一定的保护作用。此外，SGLT2is可能通过改善肾小管功能、减少炎症反应、调节能量代谢等机制，发挥其对非蛋白尿CKD患者的肾脏保护作用。研究还提到，SGLT2is在某些情况下可能有助于避免急性肾损伤（AKI）和高钾血症的发生，从而促进RASi等其他肾保护药物的长期使用。

值得注意的是，尽管SGLT2is在非糖尿病CKD患者中显示出一定的肾脏保护效果，但研究也指出了其局限性。首先，该研究为单中心观察性研究，样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性。其次，研究未能全面评估与SGLT2i使用相关的所有变量，例如患者的生活方式、饮食习惯等。此外，研究期间eGFR的测量频率和次数有限，这可能影响对长期肾功能变化的准确评估。最后，研究中部分慢性肾小球肾炎（GN）患者在治疗后已出现慢性病变，因此尿蛋白水平较低，这可能与以往研究中的情况有所不同。

尽管存在上述局限性，该研究仍具有重要的临床意义。它首次在非糖尿病、非蛋白尿的CKD患者中观察到SGLT2is对eGFR下降速度的减缓作用，尤其是在治疗后的慢性阶段。这一发现为SGLT2is在非糖尿病CKD患者中的应用提供了新的依据，并可能推动其在更广泛人群中的使用。此外，研究还强调了多学科教育在CKD管理中的重要性，表明即使在经过系统教育的患者中，SGLT2is仍能发挥其肾脏保护作用。

综上所述，这项研究不仅进一步验证了SGLT2is在非蛋白尿CKD患者中的潜在益处，还为未来针对这类患者的临床实践提供了重要参考。随着对SGLT2is机制的深入研究，以及更多大规模临床试验的开展，有望进一步明确其在非糖尿病CKD患者中的具体作用和最佳使用方案。同时，研究也提醒临床医生在使用SGLT2is时需综合考虑患者的个体差异，以最大化其治疗效果并减少潜在的不良反应。