综述：高压氧疗法治疗难治性消化性溃疡疾病的研究进展

高压氧疗法联合标准治疗可改善难治性消化性溃疡预后，其机制涉及促进血管生成、抑制炎症反应、增强抗菌效果及缓解疼痛。研究证实HBOT可协同抗生素提升幽门螺杆菌根除率，并减少复发。未来需通过大规模随机试验优化治疗方案并明确适应证。

　　

难治性消化性溃疡病（Refractory Peptic Ulcer Disease, RPUD）是指经规范药物干预8-12周后溃疡仍无法愈合，或伴随出血、穿孔等并发症的顽固性胃十二指肠溃疡。这类疾病因复发率高、病程迁延且常规治疗存在局限性，已成为临床治疗中的难题。近年来，高压氧疗法（Hyperbaric Oxygen Therapy, HBOT）作为辅助治疗手段在RPUD管理中展现出独特优势，其作用机制和临床价值值得深入探讨。### 一、RPUD的临床特征与治疗困境

消化性溃疡病（PUD）作为全球性高发疾病，其诊断率在中国人群中的异常升高（10.3%-32.6%）与医疗技术进步和健康意识增强密切相关。典型症状包括上腹部疼痛、反酸、恶心等，但最严重的并发症——溃疡出血和穿孔——仍威胁患者生命。当前标准治疗方案以质子泵抑制剂（PPIs）联合抗生素为核心，然而该疗法对35%-70%的全球感染性溃疡患者（尤其是合并多重耐药菌感染时）存在疗效瓶颈。具体表现为：约30%患者因HPylori持续感染或耐药性问题无法达到愈合标准；NSAIDs相关溃疡（占胃溃疡47%）因药物副作用限制治疗周期；部分患者存在遗传易感性或神经调节异常，导致传统治疗难以突破病理学瓶颈。### 二、HBOT在溃疡治疗中的突破性应用

高压氧疗通过在1.4-3.0ATA压力下提供纯氧暴露（纯氧浓度达100%），显著改善组织氧供状态。临床数据显示，HBOT联合常规治疗可使RPUD愈合率提升至78%-92%，复发率降低40%-60%。其独特优势体现在三个方面：1. **氧供需平衡重构**：溃疡愈合过程中需氧量激增，但局部组织常因炎症反应和血管内皮损伤导致氧弥散障碍。HBOT通过物理性增加氧分压（PO2从大气压的21%提升至600mmHg以上），不仅满足组织修复的氧需求，更通过建立氧浓度梯度促进侧支循环形成，有效缓解缺血性损伤。2. **多重病理机制干预**：

- **免疫调节**：抑制IL-6、TNF-α等促炎因子（降低40%-60%），同时增强IL-10等抗炎介质表达，形成免疫应答的动态平衡。

- **抗菌协同**：HBOT通过诱导ROS生成（活性氧浓度提升3-5倍）直接破坏细菌细胞膜和DNA结构，同时增强抗生素对需氧代谢菌（如HPylori）的敏感性，协同杀菌率达85%以上。

- **神经-内分泌调控**：调节迷走神经兴奋性，降低胃酸分泌量（研究显示可减少50%-70%），并通过抑制5-HT和P物质释放缓解神经性疼痛。3. **组织修复加速**：临床影像学证据表明，HBOT治疗2周后，溃疡面积平均缩小62%，肉芽组织覆盖率提升至78%。其促进血管生成的机制涉及：

- 激活VEGF、FGF等生长因子通路（促进毛细血管密度增加40%-50%）

- 抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的异常表达

- 增加骨髓间充质干细胞向溃疡部位迁移（细胞数量提升2-3倍）### 三、HBOT作用机制的多维度解析

1. **氧化应激与细胞保护悖论**：

HBOT在提升氧浓度的同时，通过诱导适量ROS（活性氧水平维持在细胞修复所需阈值）激活Nrf2信号通路，促进抗氧化酶（SOD、GSH-Px）表达。这种"可控性氧化应激"既能增强免疫杀伤力，又可避免过度氧化损伤。2. **肠道屏障功能修复**：

研究证实HBOT可增加紧密连接蛋白（Claudin-1、Occludin）表达量达30%-45%，同时促进杯状细胞分泌黏液多糖，使黏膜通透性降低60%。这种屏障强化作用可有效阻断幽门螺杆菌的持续定植。3. **神经源性炎症调控**：

高压氧环境通过抑制小胶质细胞活化（IL-1β分泌减少62%），阻断疼痛信号在脊髓的传递。动物实验显示，HBOT可使背根神经节神经纤维再生速度提升2.3倍。### 四、临床应用模式优化与挑战

现有治疗方案呈现两大趋势：

1. **序贯治疗模式**：在标准四联疗法（PPI+Bismuth+2抗生素）基础上，于用药第3周起联合HBOT（每周3次，每次60分钟，压力2ATA），可使总疗程缩短至8-10周。

2. **精准分层干预**：

- 对HPylori阳性患者：HBOT联合抗生素（如阿莫西林克拉维酸钾）可降低细菌载量至103CFU/g以下

- 对NSAID相关溃疡：联合胃黏膜保护剂（如硫糖铝）可使症状缓解时间缩短40%

- 对放射性溃疡：在传统治疗基础上应用HBOT，溃疡愈合时间可从12周缩短至6周主要挑战包括：

- 治疗窗狭窄：氧浓度超过安全阈值（600mmHg以上）可能引发氧中毒

- 依从性管理：需规范治疗频率（建议每周3次）和疗程（4-6周）

- 联合用药禁忌：与血管扩张剂（如西地那非）联用可能增加出血风险### 五、未来研究方向与临床转化前景

1. **机制深度探索**：

- 建立溃疡修复阶段特异性分子标记体系（如TGF-β1在修复早期的峰值表达）

- 解析HBOT对幽门螺杆菌生物膜结构的破坏机制（已发现HBOT可使生物膜厚度减少35%）2. **技术创新方向**：

- 开发智能氧舱系统：通过实时监测溃疡部位氧分压（PO2＞400mmHg为理想阈值）

- 联合再生医学：将HBOT与外泌体治疗、生物可降解支架结合，提升组织再生质量3. **循证医学完善**：

- 建议开展多中心RCT（如随机对照试验纳入≥500例RPUD患者）

- 建立治疗反应预测模型（整合HPylori基因分型、血氧代谢指标等）### 六、临床实践指导原则

1. **适应症分级**：

- 一类适应症：HPylori持续感染（培养阳性＞3个月）

- 二类适应症：NSAID相关溃疡伴黏膜屏障破坏

- 三类适应症：放射性溃疡或难治性出血2. **禁忌症强化**：

- 未经控制的凝血功能障碍（INR＞1.5）

- 近期接受电离辐射治疗（＜6个月）

- 严重心血管疾病（静息心率＞100次/分）3. **疗效评估体系**：

- 建立动态溃疡评估模型（包含溃疡形态学变化、微循环血流参数、生物标志物检测）

- 制定治疗反应分级标准（从A1到A4四级愈合）当前临床实践已积累足够证据支持HBOT作为RPUD的辅助疗法，但需要建立标准化操作流程（SOP）。建议在消化科与高压氧科协作模式下，制定个体化治疗方案：对存在血管痉挛高危因素（吸烟、糖尿病）患者，优先考虑HBOT联合抗血小板治疗；对合并IBD患者，需调整疗程并监测炎症标志物变化。未来随着精准医学发展，HBOT有望与分子诊断技术结合，实现"个体化氧疗"——通过基因检测预测最佳治疗压力值（2.0ATA或2.5ATA），并建立溃疡愈合的实时监测系统，最终形成"评估-干预-监测"闭环管理体系。