综述：胶质母细胞瘤中的纳米载体策略：克服有效脑肿瘤治疗的障碍

《AAPS PharmSciTech》：Nanocarrier Strategies in Glioblastoma: Overcoming Barriers to Effective Brain Tumor Therapy

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最致命的原发性脑肿瘤，其治疗难点在于复杂的分子机制和血脑屏障限制。文章综述GBM的关键致癌通路（如PI3K/AKT/mTOR、PD-L1逃逸），分析传统药物递送系统的局限，探讨脂质体、聚合物纳米颗粒等新型纳米载体的潜力，并总结预临床和临床试验进展。未来方向包括个性化医疗、联合疗法及新兴技术突破。

　　

摘要

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具有侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤，其特征是进展迅速、高度侵袭性以及对传统疗法的耐药性。尽管经过数十年的研究，由于GBM复杂的分子机制以及血脑屏障（BBB）带来的巨大挑战，有效的治疗方法仍然难以实现。血脑屏障严重限制了治疗药物向中枢神经系统（CNS）的输送。本文全面概述了目前对GBM的理解，重点介绍了与其发病机制相关的关键致癌通路，包括PI3K/AKT/mTOR通路、PD-L1逃逸机制及信号传导级联反应。文章还指出了传统药物递送方法在穿越血脑屏障方面的局限性，并探讨了脂质体、聚合物纳米颗粒、树状大分子和外泌体等先进纳米载体的潜力，这些载体有助于克服这些障碍，从而提高药物的生物利用度和治疗效果。我们进一步分析了基于纳米医学的GBM治疗的临床前和临床试验的最新进展，以及反映该领域创新发展的相关专利申请。最后，我们讨论了个性化医疗、联合疗法以及旨在改善GBM患者治疗结果的新兴技术的未来发展方向。通过多学科的视角，本文强调了亟需开发新的策略来应对胶质母细胞瘤治疗中尚未解决的临床挑战。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具有侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤，其特征是进展迅速、高度侵袭性以及对传统疗法的耐药性。尽管经过数十年的研究，由于GBM复杂的分子机制以及血脑屏障（BBB）带来的巨大挑战，有效的治疗方法仍然难以实现。本文全面概述了目前对GBM的理解，重点介绍了与其发病机制相关的关键致癌通路，包括PI3K/AKT/mTOR通路、PD-L1逃逸机制及信号传导级联反应。文章还指出了传统药物递送方法在穿越血脑屏障方面的局限性，并探讨了脂质体、聚合物纳米颗粒、树状大分子和外泌体等先进纳米载体的潜力，这些载体有助于克服这些障碍，从而提高药物的生物利用度和治疗效果。我们进一步分析了基于纳米医学的GBM治疗的临床前和临床试验的最新进展，以及反映该领域创新发展的相关专利申请。最后，我们讨论了个性化医疗、联合疗法以及旨在改善GBM患者治疗结果的新兴技术的未来发展方向。通过多学科的视角，本文强调了亟需开发新的策略来应对胶质母细胞瘤治疗中尚未解决的临床挑战。