坦桑尼亚农村血清不一致伴侣的PrEP应用级联与障碍：一项关于认知、使用、依从性和保留率的前瞻性研究

《AIDS and Behavior》：PrEP Cascade and Barriers Among Serodifferent Couples in Rural Tanzania: A Prospective Study on Awareness, Uptake, Adherence, and Retention

本研究针对全球HIV新发感染率居高不下，尤其在撒哈拉以南非洲地区，以及血清不一致伴侣中HIV传播风险高的问题，在坦桑尼亚农村地区开展了一项前瞻性实施研究，探讨了短期（4个月）暴露前预防（PrEP）作为多替拉韦（DTG）为基础的抗逆转录病毒治疗（ART）推广期间的“桥接”策略的可行性。研究发现，伴侣检测率、PrEP接受度和使用率均较低，PrEP认知度极低（9%），但PrEP在桥接期间安全有效，无HIV血清学转换发生。该研究揭示了农村非洲地区PrEP应用级联中的关键障碍，为优化HIV预防策略提供了重要证据。

　　

尽管全球在抗击艾滋病方面取得了显著进展，但新的HIV感染人数仍然居高不下，特别是在撒哈拉以南非洲地区。血清不一致伴侣（即一方HIV阳性，另一方HIV阴性）是该地区新发感染的重要来源。暴露前预防（PrEP）作为一种有效的生物医学预防手段，每日口服含替诺福韦（TDF）和恩曲他滨（FTC）的片剂，可以显著降低HIV传播风险。当前指南建议，在HIV阳性伴侣开始抗逆转录病毒治疗（ART）直至其达到病毒抑制期间，为HIV阴性伴侣提供PrEP，作为保护性的“桥接期”。随着更高效的多替拉韦（DTG）为基础的治疗方案的推广，病毒抑制得以更快实现，这为缩短PrEP桥接期提供了可能。然而，在资源有限的农村地区，PrEP的推广面临诸多挑战，包括认知度低、污名化以及服务可及性差等。为了评估坦桑尼亚农村血清不一致伴侣中PrEP的应用现状并探索短期PrEP桥接策略的可行性，研究人员开展了此项前瞻性研究，成果发表在《AIDS and Behavior》期刊上。

本研究主要采用了前瞻性队列研究设计，在坦桑尼亚Ifakara的圣弗朗西斯转诊医院慢性病诊所进行。研究人群来源于Kilombero和Ulanga抗逆转录病毒治疗队列（KIULARCO），纳入了2020年9月至2021年9月期间新诊断的HIV感染者及其HIV阴性伴侣。关键方法包括：使用标准化问卷收集社会人口学、性行为、PrEP认知和接受度等数据；对HIV阴性伴侣进行HIV、肾功能（估算肾小球滤过率eGFR）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和梅毒筛查；为符合条件的HIV阴性伴侣提供每日口服TDF/FTC作为PrEP；对双方进行定期随访，评估PrEP和ART的依从性、安全性及性行为变化；对HIV阳性伴侣进行病毒载量（VL）监测（使用Abbott RealTime m2000 assay），以病毒载量<200 copies/mL定义为病毒抑制，并据此决定PrEP中止时机。数据分析主要采用描述性统计，通过流程图展示PrEP护理级联的各个阶段。

研究结果

研究人群

在346名新诊断的HIV感染者中，184人（53%）报告有性伴侣。其中，97人（53%）的伴侣同意接受HIV检测，40人（41%）检测为HIV阴性。排除不符合条件者后，37对血清不一致伴侣符合PrEP条件。最终，22名（59%）HIV阴性伴侣同意并启动了PrEP。

性风险行为、HIV传播和PrEP认知

问卷数据显示，参与者对HIV经性途径传播的认知度较高（92%），但对PrEP的认知度极低，仅有9%的HIV阳性者和10%的HIV阴性伴侣在研究前知晓PrEP。未接受PrEP的主要原因是HIV阳性方未向伴侣披露其感染状况（68%）。启动PrEP的动机主要是预防HIV感染（80%）和支持伴侣（60%）。

随访期间的行为和性传播疾病

在随访期间，参与者的性伴侣数量、无保护性行为频率、避孕方法使用等情况均未发生显著变化。未报告新的性传播感染症状。在6个月时对6名PrEP使用者进行梅毒检测，发现1例新发阳性。

PrEP的依从性、副作用和完成情况

PrEP使用者自我报告的依从性很高（84%声称从未漏服），药片计数也证实了良好的依从性（超过96%的配发药片被服用）。共有3名（14%）使用者报告了6次轻微副作用（如胃肠道不适、恶心、疲劳等），无严重不良事件发生。22名启动PrEP的参与者中，仅有9人（41%）完成了整个桥接期的随访并按规定停药，其余13人（59%）失访。完成PrEP的9名伴侣在停药后2个月的HIV检测中均未发生血清学转换。同时，HIV阳性伴侣在启动DTG为基础的ART后3个月，病毒抑制率高达96%（21/22）。

讨论与结论

本研究揭示了在坦桑尼亚农村地区，血清不一致伴侣中PrEP应用级联存在显著缺口。首先，伴侣检测率低是首要障碍，HIV相关的污名化是导致伴侣检测和PrEP接受度低的主要原因。其次，PrEP的社区认知度极低，凸显了加强社区宣传和教育的紧迫性。此外，PrEP使用者的随访丢失率很高，提示需要探索去中心化服务提供、短信提醒、同伴支持等策略来改善护理连续性。

尽管存在这些挑战，研究证实了短期（4个月）PrEP桥接策略在DTG为基础的治疗时代的安全性和有效性。与传统的7个月桥接期相比，更短的疗程可能提高用户的接受度和依从性，但这需要进一步研究验证。研究中未观察到PrEP启动后风险性行为增加的现象。

总之，该研究强调了在资源有限的农村非洲地区，缺乏认知和污名化是阻碍血清不一致伴侣有效利用PrEP进行HIV预防的关键因素。研究结果呼吁采取差异化的服务提供模式，并结合长效注射PrEP等新兴选择，以应对当地的实际挑战，最终为实现终结艾滋病流行的目标贡献力量。