综述：PD-1抑制剂在晚期胃癌和胃食管交界癌中的疗效与安全性：一项荟萃分析

《Bratislava Medical Journal》：Efficacy and safety of PD-1 inhibitors in advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: A meta-analysis

晚期胃癌/胃食管结合部癌免疫治疗疗效及安全性：PD-1单药显著延长生存期且安全性更优，联合化疗仅对PD-L1高表达（CPS≥10）患者有效但增加严重不良反应。

　　

摘要

背景

晚期胃/胃食管交界癌（G/GEJC）的预后较差，传统化疗的生存获益有限。针对程序性死亡-1（PD-1）的免疫检查点抑制剂彻底改变了肿瘤学领域的治疗方式，但其在G/GEJC中的作用尚未完全明确，尤其是在不同PD-L1表达亚组中的疗效以及联合治疗方案的安全性方面仍存在疑问。

目的

我们进行了一项系统评价和荟萃分析，旨在评估PD-1抑制剂单独使用或与化疗联合使用在治疗晚期G/GEJC中的疗效，重点关注根据PD-L1状态和治疗相关毒性分层后的生存结果。

材料与方法

我们检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Scopus和ClinicalTrials.gov（截至2024年11月7日）中比较PD-1抑制剂±化疗与单独化疗的随机试验。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；次要终点包括治疗相关不良事件（TRAEs）和亚组分析（ECOG PS、MSI状态、PD-L1 CPS）。

结果

在20项研究（10,638名患者）中，PD-1单药治疗显著延长了总生存期（HR = 0.70，95%CI 0.65–0.75；P < 0.00001），但并未改善无进展生存期（P = 0.23）。联合治疗总体上没有改善OS/PFS，但在PD-L1 CPS ≥ 10的患者中显示出显著的疗效（OS HR = 0.65，P < 0.0001；PFS HR = 0.61，P < 0.0001）。单药治疗减少了3级及以上的治疗相关不良事件（OR = 0.44，P = 0.02），而联合治疗虽然降低了所有级别的不良事件发生率（OR = 0.77，P = 0.0009），但增加了严重不良事件的发生率（OR = 1.41，P < 0.00001）。

结论

PD-1抑制剂单药治疗显著延长了晚期G/GEJC患者的总生存期，并表现出良好的安全性。相比之下，联合化疗的生存获益仅限于PD-L1表达水平较高的患者（CPS ≥ 10），这部分患者也面临更高的毒性风险。这些发现强调了PD-L1 CPS ≥ 10作为联合治疗方案的关键预测生物标志物的重要性，并突显了基于生物标志物制定策略以优化G/GEJC免疫治疗疗效和安全性的必要性。