在一名携带杂合DPYD c.2846A>T基因型（III期肛门癌患者）中，通过基因型指导降低5-FU剂量后出现严重毒性反应：病例报告

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Severe toxicity following genotype-guided reduced 5-FU dose in a heterozygous DPYD c.2846A>T carrier with stage III anal carcinoma: A case report

DPYD基因多态性与5-FU化疗剂量调整相关，患者携带c.2846A>T变异，按指南减量50%后仍出现G3级黏膜炎和粒性细胞减少，提示部分患者需更大剂量调整以预防严重毒性。

　　

摘要

背景

氟嘧啶类药物（如5-氟尿嘧啶、卡培他滨）是常用于胃肠道癌症治疗的抗肿瘤药物。二氢吡啶脱氢酶（DPD）由DPYD基因编码，该酶负责将5-氟尿嘧啶（5-FU）分解为无活性的代谢物，这一过程占总代谢量的85%左右。DPYD基因发生导致酶活性降低或完全丧失的遗传变异较为罕见，但会因5-氟尿嘧啶代谢减少而增加潜在致命不良反应（如骨髓抑制）的风险。不同DPYD基因变异类型所导致的酶活性受损程度各不相同。

病例介绍

一名75岁的女性被诊断为肛门管III期鳞状细胞癌。她计划接受以下治疗方案：首先在30分钟内给予8毫克/平方米的丝裂霉素C，随后连续96小时输注4000毫克/平方米的5-氟尿嘧啶，并同时进行放射治疗，共进行两个疗程。治疗前，患者接受了DPYD基因分型检测，结果显示她是携带降低酶活性等位基因（c.2846 A>T）的杂合子。根据临床药物基因组学实施联盟（CPIC）的指南建议，第一个疗程的5-氟尿嘧啶剂量减少了50%。尽管剂量有所降低，患者仍出现了黏膜炎（G3级）、中性粒细胞减少（G3级）、腹泻（G2级）、恶心和呕吐（G2级）以及呼吸困难（G2级）等症状。

结论

本案例报告证实了预先进行DPYD基因分型在指导中等代谢能力患者5-氟尿嘧啶初始用药剂量方面的临床价值，并提示所有患者仍需密切监测；其中部分患者（尤其是携带c.2846 A>T等位基因的患者）可能需要将初始剂量进一步降低超过建议的50%，以预防严重毒性反应。