普芦兰（Puerarin）能够调节2型糖尿病（T2DM）大鼠的肠道稳态，这一过程涉及肠道微生物群结构和功能的改变以及潘氏细胞（Paneth cells）功能的改变

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Puerarin Regulates Gut Homeostasis in T2DM Rats Involving Structural and Functional Alterations of Gut Microbiota and Paneth Cell Function

大豆苷元改善2型糖尿病大鼠糖代谢、调节肠道菌群及增强肠屏障功能。通过HFD和STZ建立糖尿病模型，观察发现puerarin可降低HbA1c和GTT曲线下面积，升高胰岛素水平，同时减少Firmicutes/Bacteroidetes比值，抑制Desulfovibrionia和Firmibacteria丰度，促进有益菌群增殖，恢复FFAR2/3表达及紧密连接蛋白 zonula occludens-1和occludin，证实其通过肠-胰腺-免疫轴发挥多靶点治疗作用。

　　

摘要

目的

研究普芦兰（Puerarin）对2型糖尿病（T2DM）大鼠模型中肠道微生物群、上皮完整性和葡萄糖代谢的影响。

方法

共20只雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分为4组：正常对照组（NC）、高脂饮食组（HFD）、糖尿病组（DM）和普芦兰处理组（Pue）（每组5只）。除NC组外，其他组大鼠均喂食高脂饮食。此外，DM组大鼠还注射链脲佐菌素（STZ）以诱发糖尿病。Pue组大鼠喂食高脂饮食，同时注射STZ，并通过腹腔注射每天给予100 mg/kg剂量的普芦兰，持续4周。通过血液采样测量葡萄糖代谢指标，包括糖化血红蛋白（HbA1c）和葡萄糖耐量试验（GTT）的曲线下面积（AUC）。利用16S核糖体RNA（rRNA）基因测序分析肠道微生物群，并通过定量聚合酶链反应检测游离脂肪酸受体2和3（FFAR2/FFAR3）的表达。通过分析抗菌肽基因表达和紧密连接蛋白（zonula occludens-1和occludin）来评估潘氏细胞功能及上皮完整性。

结果

普芦兰处理显著降低了长期葡萄糖暴露的影响，表现为HbA1c和GTT的AUC下降（P<0.05）。普芦兰处理后胰岛素水平升高。肠道微生物群组成发生显著变化，Firmicutes/Bacteroidetes比例降低。在纲水平上，普芦兰显著降低了Desulfovibrionia和Firmibacteria的丰度（P<0.05）。在目水平上，普芦兰降低了Firmibacteria中的Desulfovibrionales和Negativicutes的丰度，同时增加了Bifidobacteriales、Enterobacterales、Clostridiales和Peptococcales的丰度（P<0.05）。在DM组和HFD组中减少的FFAR2和FFAR3的生成在普芦兰处理后得到恢复（P<0.05或P<0.01）。此外，普芦兰逆转了与糖尿病相关的潘氏细胞抗菌肽的丢失，并恢复了上皮紧密连接蛋白的表达，从而增强了屏障完整性。

结论

普芦兰给药显著改善了葡萄糖代谢，调节肠道微生物群向有益的方向发展，并提高了T2DM大鼠的潘氏细胞功能和上皮完整性。这些发现突显了普芦兰作为多靶点治疗剂的潜力，可通过调节肠道-胰腺-免疫轴来治疗T2DM。