独活秦艽汤通过NF-κB通路治疗骨关节炎的疗效及潜在毒性

《Clinical Rheumatology》：Efficacy and potential toxicity of Duhuo Qinjiao Decoction in osteoarthritis via the NF-κB pathway

杜仲狗脊汤通过抑制NF-κB和PI3K-Akt信号通路发挥抗骨关节炎作用，网络药理学分析显示其含337种活性成分，靶向TNF等94个疾病相关分子。

　　

摘要

目的

为了评估杜藿青蒿汤（DHQJD）对骨关节炎（OA）的生物活性、主要作用靶点及潜在的药理作用机制，采用了网络药理学和实验验证策略。

方法

从公共数据库中收集了DHQJD的生物活性信息、潜在作用靶点及与OA相关的靶点。通过生物信息学研究（包括京都基因组与基因百科全书（KEGG）分析、基因本体（GO）分析和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）研究）确定了关键活性成分、潜在靶点及信号通路。随后利用分子对接技术预测活性药物如何与这些重要靶点结合。

结果

共评估了337种DHQJD活性成分和94个与DHQJD相关的OA靶点。生物信息学研究表明，TNF、TP53、CASP3和PTGS2可能是潜在的治疗靶点；同时发现吴贡宁（wogonin）、myricanone和β-谷甾醇具有潜在的药理作用。在因内侧半月板不稳定导致OA的小鼠模型中，DHQJD能够抑制炎症因子水平及NF-kB信号通路，进一步表明DHQJD的抗OA作用可能通过NF-kB信号通路实现。

结论

这些发现全面揭示了DHQJD对抗OA的分子机制、潜在靶点及生物学作用。此外，研究还表明DHQJD通过抑制凋亡效应因子caspase的活性及PI3K-Akt信号通路来减轻炎症反应。目前可能存在需要具有抗炎和关节保护作用的新草药来帮助骨关节炎患者。

要点 • 杜藿青蒿汤在明代被广泛用于治疗骨关节炎。 • 该方剂拥有近1000年的应用历史，主要功效为祛风除湿、清热解毒，并通过多种草药的协同作用缓解关节疼痛。 • 现代毒理学研究表明其可能存在一定的毒性，但相对于疾病的治疗效果而言毒性可能较低，不过毒性的具体强度及受影响的器官尚未明确。