不同剂量右美托咪定对老年乳腺癌根治术患者术后谵妄的影响：一项随机对照试验

《European Journal of Medical Research》：Effects of varying-dose dexmedetomidine-assisted anesthesia on postoperative delirium in elderly patients undergoing radical mastectomy for breast cancer: a randomized controlled trial

本研究探讨了不同剂量右美托咪定（DEX）对老年乳腺癌根治术患者术后谵妄（POD）的影响。研究人员通过随机对照试验发现，0.8 μg/kg DEX能显著降低POD发生率，其机制可能与抑制促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）释放、减轻应激反应（降低去甲肾上腺素和皮质醇水平）及神经保护（降低S100β和NSE水平）有关。该研究为DEX在老年患者围术期神经保护提供了剂量优化依据，对临床麻醉管理具有重要指导意义。

　　

随着社会压力增大，乳腺癌发病率逐年攀升，已成为威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一。根治性手术是当前临床治疗乳腺癌的重要手段，然而，老年患者在接受此类大手术后，术后谵妄（Postoperative Delirium, POD）的发生率较高。POD是一种急性脑功能紊乱综合征，表现为认知功能广泛受损、意识水平下降、睡眠-觉醒周期紊乱、记忆力、思维力和定向力障碍，属于一种波动性精神障碍。它不仅延长患者的住院时间，更会导致术后认知功能显著下降，严重影响其术后正常生活能力的恢复。POD的发生是多种因素共同作用的结果，包括患者年龄、手术方式、全身麻醉、术前精神状 态、术后疼痛以及长期饮酒史等。此外，老年患者中枢神经系统功能退化，脑血流调节功能下降，导致神经递质功能丧失，进一步增加了发生谵妄的风险。因此，探寻安全有效的麻醉策略，预防POD的发生，对于改善老年手术患者预后、提高其生活质量具有重要意义。

右美托咪定（Dexmedetomidine, DEX）是一种高选择性的α₂-肾上腺素能受体激动剂，广泛应用于手术麻醉和危重患者的镇静。其通过高度选择性刺激α₂-肾上腺素能受体，抑制去甲肾上腺素的释放，并具有轻微的拟胆碱能作用，这被认为是DEX能够降低POD发生率的理论基础。然而，在POD管理中，DEX的最佳用药剂量仍不明确。虽然一些研究表明，术中持续输注高剂量DEX能显著改善术后疼痛，但剂量过高也可能导致不良反应。因此，需要进一步的研究来明确准确的最小化POD的剂量。目前，已有研究探讨了DEX在不同手术患者（如老年高血压患者髋关节置换术、胸科癌症根治术、心脏手术、非体外循环冠状动脉旁路移植术、全身麻醉下胃大部切除术患者）中对POD的影响，但尚无研究证实DEX在乳腺癌根治术中对POD发生率的影响是否与注射剂量相关。为此，本研究旨在比较不同剂量DEX对接受乳腺癌根治术患者的镇静镇痛效果、血清炎症因子及神经损伤标志物的影响，以期降低POD的发生率。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上。

为开展本研究，研究人员主要应用了以下几项关键技术方法：研究采用随机平行对照设计，纳入120例60岁及以上、美国麻醉医师协会（ASA）分级I-II级、接受乳腺癌根治术的患者，并将其随机分为四组（对照组和三个不同DEX剂量组）。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测患者术前及术后第1、2、3天的血清标志物水平，包括神经损伤标志物（S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶NSE）、应激指标（去甲肾上腺素NE、皮质醇）和炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）。使用混淆评估方法（CAM）和重症监护室混淆评估方法（CAM-ICU）诊断术后谵妄（POD），并采用Ramsay镇静量表（RSS）评估镇静深度，数值评定量表（NRS）评估术后疼痛。

demographic and clinical data of the breast cancer patients in various study groups

四组患者的人口统计学和临床资料显示，在年龄、体重指数（BMI）、教育年限、糖尿病患病率、高血压患病率和ASA分级方面均无显著统计学差异，表明各组基线特征均衡可比。

effects of varying dexmedetomidine doses on mean arterial pressure(map)(mmhg)

与基线（T₀）相比，0.5 μg/kg（D2组）和0.8 μg/kg（D3组）DEX在术后第1天（T₁）、第2天（T₂）和第3天（T₃）均能显著降低平均动脉压（MAP）。与对照组（C组）相比，D2组和D3组在T₁、T₂和T₃时间点的MAP也显著降低，而0.2 μg/kg DEX（D1组）仅在T₃时与对照组有差异。

effects of dexmedetomidine doses on the heart rate

在心率（HR）方面，D2组和D3组DEX在术后各时间点（T₁, T₂, T₃）均能显著降低心率，且与对照组相比有统计学差异。D1组心率在所有时间点均有所降低，但未达到统计学显著水平。

effects of dexmedetomidine doses on the fluctuations of the saturation of peripheral oxygen(spo₂) in the four groups

不同剂量DEX对脉搏血氧饱和度（SpO₂波动的影响分析显示，D3组在术后第2天（T₂）和第3天（T₃）的SpO₂显著高于对照组。

effects of dexmedetomidine on pod incidence

术后谵妄（POD）发生率分析表明，与对照组相比，0.5 μg/kg（D2组）和0.8 μg/kg（D3组）DEX能显著降低术后第2天（T₂）和第3天（T₃）的POD发生率，且D3组的效果优于D2组。0.2 μg/kg DEX（D1组）与对照组无显著差异。

effects of dexmedetomidine doses on the neural system

通过ELISA检测神经损伤标志物发现，0.8 μg/kg DEX（D3组）在术后各时间点（T₁, T₂, T₃）对血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的抑制作用最为显著，表明其具有较强的神经保护作用。

suppressor effects of dexmedetomidine doses on the stress response

对应激反应的抑制效果评估显示，0.8 μg/kg DEX（D3组）能最有效地降低血清去甲肾上腺素（NE）和皮质醇水平，表明其能显著缓解手术创伤带来的应激反应。

effects of dexmedetomidine on inflammation

对炎症反应的抑制作用研究表明，0.8 μg/kg DEX（D3组）对促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的抑制效果最佳，尤其是在术后第2天（T₂）和第3天（T₃）。

本研究得出结论，右美托咪定（DEX）对术后谵妄（POD）的下调作用呈剂量依赖性。0.8 μg/kg的DEX通过抑制促炎细胞因子的产生，能有效降低老年乳腺癌根治术患者POD的发生率。讨论部分强调，POD在老年患者中发生率较高，控制手术创伤应激是临床麻醉的重要要求。DEX作为一种具有神经保护作用的麻醉辅助用药，其最佳剂量的探索对于提高麻醉质量、减少POD发生至关重要。本研究发现0.8 μg/kg DEX在降低POD发生率、抑制炎症反应、减轻应激和提供神经保护方面效果最为显著，且安全性可控（虽与较高剂量DEX相关的窦性心动过缓发生率较高，但低血压和氧饱和度降低的发生率较低且组间可比）。该研究为DEX在老年患者围术期，特别是乳腺癌根治术中的临床应用提供了重要的剂量学依据，对改善患者预后具有重要意义。研究的局限性包括单中心设计、样本量可能不足以精确检测POD发生率的差异、潜在的偏倚以及POD评估次数有限可能低估其发生率。未来研究应扩展至多中心、扩大样本量、延长POD评估时间，并更系统地控制围术期混杂因素，以进一步验证本研究结论，并深入探讨DEX预防POD的具体分子机制。