脑微出血对大动脉粥样硬化性卒中预后的影响：一项非溶栓治疗患者的回顾性队列研究

《European Journal of Medical Research》：Prognostic analysis of cerebral microbleeds in patients with large artery atherosclerotic stroke without thrombolytic therapy

本研究针对未接受溶栓治疗的大动脉粥样硬化性卒中（LAAS）患者，通过回顾性队列分析探讨脑微出血（CMBs）对预后的影响。研究发现CMBs（尤其是深部/幕下分布）显著增加复发缺血性卒中（IS）和全因死亡率风险，而抗血小板治疗方案（SAPT/DAPT）未显著改变终点事件风险。该研究为LAAS合并CMBs患者的风险分层提供了重要影像学依据。

　　

在脑血管疾病诊疗领域，大动脉粥样硬化性卒中（LAAS）作为缺血性卒中的重要亚型，常与脑小血管病（CSVD）共存，形成复杂的临床病理网络。其中，脑微出血（CMBs）作为CSVD的典型影像学标志物，因其在susceptibility-weighted成像（SWI）上的特征性表现而日益受到关注。然而，对于未接受溶栓治疗的LAAS患者群体，CMBs的存在是否会影响长期预后，以及不同抗血小板治疗策略在此类患者中的风险-获益平衡如何，始终是临床决策的难点。

青岛大学附属医院研究团队在《European Journal of Medical Research》发表的最新研究，通过对353例LAAS患者的回顾性分析，揭示了CMBs与临床结局的密切关联。研究显示，CMBs阳性患者不仅基线年龄更高、高血压患病率更显著，其复发缺血性卒中（IS）风险增至2.7倍，全因死亡率风险升至2.6倍，且深部或幕下CMBs患者死亡风险尤为突出。值得注意的是，虽然CMBs常被视为出血风险的预警指标，但本研究未发现其与颅内出血（ICH）发生率存在显著关联，这一发现对传统认知提出了重要修正。

关键技术方法包括：基于TOAST分型的LAAS患者队列构建（2016年1月-2021年10月，n=353）、SWI影像的CMBs定性定量分析（采用解剖位置分类与负荷分级）、抗血小板治疗方案（SAPT/DAPT）分组比较，以及平均69.2个月随访的终点事件（复发IS、ICH、全因死亡）统计，采用Kaplan-Meier生存分析与Cox回归模型进行风险评估。

基线特征分析

CMBs组（147例，41.6%）与无CMBs组（206例）在年龄（68.26±11.13岁 vs 65.50±11.60岁，P=0.026）、空腹血糖（6.00±1.96 mmol/L vs 6.48±2.61 mmol/L，P=0.046）和高血压病史（73% vs 57%，P=0.003）存在显著差异，多因素分析确认年龄与高血压为CMBs独立危险因素。

终点事件比较

CMBs组终点事件发生时间显著缩短（59.2个月 vs 79.1个月），累积事件发生率更高（HR=2.414，P<0.001）。具体而言，复发IS风险（HR=2.711，P=0.001）与全因死亡率（HR=2.603，P=0.004）显著升高，而ICH风险无统计学差异。

CMBs分布与负荷的影响

深部/幕下CMBs患者全因死亡率显著高于皮层组（HR=2.555，P=0.042），但CMBs分布对IS或ICH风险无显著影响。CMBs负荷分级显示，1-10个微出血患者复发IS风险升高2.9倍（P<0.001），>10个微出血患者死亡风险增至3.4倍（P=0.005），呈现剂量效应趋势。

抗血小板治疗的调节作用

SAPT（95例）与DAPT（258例）组间终点事件风险无显著差异（P=0.132），且治疗方式与CMBs状态无交互作用。但CMBs阳性患者无论接受何种抗血小板方案，其复合终点风险均显著高于无CMBs组（P=0.001）。

多因素风险预测模型

Cox回归识别出四大独立预测因子：年龄增长（HR=1.023）、血脂异常（HR=2.482）、C反应蛋白（CRP）升高（HR=1.007）及CMBs负荷≥10个（HR=1.748），共同构成LAAS患者不良预后的危险谱系。

本研究通过严谨的影像学与临床数据整合，证实CMBs是LAAS非溶栓治疗患者预后的重要警示指标。深部/幕下CMBs可能反映高血压性小血管病变的严重程度，其通过加剧神经功能损伤、增加卧床并发症风险，以及抗血小板治疗决策的复杂性，共同导致死亡率升高。而抗血小板方案未显疗效差异的现象，提示短期治疗可能不足以逆转CMBs相关的长期血管脆弱性，或临床实践中已通过个体化剂量调整规避了出血风险。

该研究的创新价值在于明确了CMBs在LAAS特定人群中的预后分层作用，突破了传统仅关注出血风险的认知局限。未来需通过前瞻性研究验证CMBs分布与病理机制（如脑淀粉样血管病CAA与动脉粥样硬化的差异），并探索针对CMBs患者的个性化抗血栓策略。