UFL1介导的UFMylation过程可抑制IFT88的泛素化及降解，从而维持纤毛结构的稳态

《CELL DEATH AND DIFFERENTIATION》：UFL1-mediated UFMylation antagonizes IFT88 ubiquitination and degradation to maintain ciliary homeostasis

UFMylation修饰通过UFL1介导调控IFT88泛素化降解，维持哺乳动物纤毛稳态，基因缺陷导致多组织纤毛结构功能异常。

　　

摘要

UFMylation是一种翻译后修饰过程，涉及将泛素折叠修饰因子1（UFM1）共价连接到目标蛋白上。这种修饰已被证实与多种人类疾病有关，但其背后的分子机制尚不完全清楚。在本研究中，我们发现UFMylation唯一的特异性连接酶UFL1对纤毛的稳态至关重要。小鼠中UFL1的基因缺失会导致多种组织中的纤毛结构和功能严重受损。机制研究表明，参与纤毛组装和维持的蛋白质IFT88在其第572位赖氨酸上会发生UFMylation修饰。这种修饰会抑制Praja环指泛素连接酶2（PJA2）对IFT88的泛素化，从而阻止其被蛋白酶体降解。IFT88的第572位赖氨酸被精氨酸取代的突变体表现出更高的稳定性，并能更有效地修复由UFL1缺失引起的纤毛缺陷。我们的研究结果揭示了IFT88的UFMylation修饰在纤毛稳态中的关键作用，为人类纤毛疾病的研究提供了新的见解。