M2巨噬细胞通过靶向UCHL1，减轻由含有aIgA1的肾小球系膜细胞上清液诱导的足细胞凋亡

《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》：M2 macrophages alleviate podocyte apoptosis induced by supernatant of glomerular mesangial cells with aIgA1 via targeting UCHL1

本研究探讨M2巨噬细胞介导的UCHL1在IgA肾病Podocytes中的表达及其对疾病进展的影响。通过建立IgA1聚集的细胞模型，发现M2巨噬细胞通过抑制炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）和凋亡相关蛋白，减少UCHL1表达，从而缓解Podocytes凋亡，为IgAN治疗提供新思路。

　　

摘要

免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgAN）的特征是IgA1在肾小球系膜中的沉积，这会引发继发性肾小球和肾小管间质炎症，进而导致足细胞凋亡和纤维化。该疾病常常进展为终末期肾病，目前缺乏有效的靶向治疗方法。本研究旨在探讨M2型巨噬细胞介导的泛素C末端水解酶L1（UCHL1）在足细胞中的表达作用及其对IgAN进展的潜在影响。我们通过将足细胞暴露于经聚集IgA1处理的肾小球系膜细胞上清液中建立了IgAN细胞模型，并评估了M2型巨噬细胞极化对UCHL1表达和足细胞凋亡的影响。此外，我们还利用siRNA技术和过表达构建体来研究UCHL1调节对足细胞凋亡的直接影响。经聚集IgA1处理的肾小球系膜细胞上清液显著诱导了足细胞凋亡。基于此，我们使用白细胞介素（IL-4）诱导了M2型巨噬细胞的极化。结果表明，M2型巨噬细胞（CD163⁺）通过减少炎症细胞因子IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β的分泌，并下调与凋亡相关的蛋白质表达，有效缓解了足细胞凋亡。值得注意的是，M2型巨噬细胞（CD163⁺）抑制了足细胞中UCHL1的表达。阻断UCHL1可促进足细胞增殖，减少凋亡，并下调纤维化标志物血管内皮生长因子和IV型胶原的蛋白质表达。UCHL1的过表达则逆转了M2型巨噬细胞对足细胞凋亡的保护作用。M2型巨噬细胞（CD163⁺介导的足细胞中UCHL1下调可能成为治疗IgAN的一种潜在方法，从而减轻凋亡。