在非常早期的糖尿病视网膜病变中，细胞间隧道纳米管的丢失

《Diabetologia》：Interpericyte tunnelling nanotube loss in very early diabetic retinal disease

视网膜微血管中IP-TNTs的丢失是糖尿病视网膜病变早期特征，其通过影响内皮细胞通讯导致血流异常，需进一步验证并开发维持IP-TNTs结构的治疗手段。

　　

摘要

目的/假设

细胞间隧道纳米管（IP-TNTs）通过协调视网膜中远距离毛细血管间的周细胞通信来调节微血管血流。在临床前糖尿病视网膜病变中观察到了灌注异常，但这种状态下IP-TNTs的具体状况尚不清楚。

方法

利用高分辨率共聚焦显微镜和对人类供体视网膜进行分离灌注标记的方法，我们研究了临床前糖尿病视网膜病变患者（n=7）和对照组（n=12）的黄斑血管系统中IP-TNTs、周细胞和毛细血管的变化。

结果

我们在临床前糖尿病视网膜病变患者的表层血管丛（SVP）、中间毛细血管丛（ICP）和深层毛细血管丛（DCP）以及黄斑的四个象限中观察到IP-TNTs的广泛丢失。每500 × 500 μm面积内的IP-TNTs平均数量分别为：SVP中2.5 ± 0.79（糖尿病组）和3.93 ± 0.82（对照组）（p<0.0001）；ICP中1.40 ± 0.83（糖尿病组）和1.98 ± 0.88（对照组）（p=0.012）；DCP中1.11 ± 0.87（糖尿病组）和1.75 ± 0.99（对照组）（p=0.011）。在ICP和DCP中，尽管周细胞密度没有变化，仍发现了IP-TNTs的丢失。而在SVP中，即使毛细血管密度没有变化，也观察到了IP-TNTs的丢失。

结论/解释

这些观察结果表明，IP-TNTs的丢失是糖尿病视网膜病变的非常早期的特征，可能先于周细胞和视网膜毛细血管的改变而发生。鉴于IP-TNTs与周细胞密切相关，IP-TNTs的丢失可能会导致灌注异常，并可能是糖尿病视网膜病变的主要致病因素之一。未来的研究应验证这一探索性发现；开发旨在维持IP-TNTs结构和功能的治疗药物可能对保护视网膜健康至关重要。

图形摘要