新型四联疗法IsaVRd为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者带来显著生存获益

《Im Fokus Onkologie》：Perioperative Immuntherapie beim resektablen NSCLC

针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，研究人员开展了评估IsaVRd四联疗法疗效的IMROZ研究。结果显示，与VRd方案相比，IsaVRd将疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR 0.596），中位PFS未达到，确立了该方案作为该人群的新治疗标准，且不同衰弱状态患者均能获益。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来新药不断涌现，患者的预后得到了改善，但对于那些因年龄或合并症等原因不适合进行自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）的患者而言，治疗选择有限，预后依然较差。这部分患者群体通常年龄较大，身体状况各异，如何为他们制定高效且耐受性良好的治疗方案，是临床面临的重要挑战。长期以来，VRd方案（硼替佐米Bortezomib、来那度胺Lenalidomid、地塞米松Dexamethason）是标准疗法之一，但研究者们一直在探索能否通过加入更强效的药物来进一步提升疗效。其中，靶向CD38的单克隆抗体（例如Isatuximab）显示出巨大的潜力。为了验证在VRd基础上联合Isatuximab能否为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（Newly Diagnosed Multiple Myeloma, NDMM）患者带来更优的生存获益，研究人员设计并开展了名为IMROZ的III期临床研究，相关成果在《Im Fokus Onkologie》杂志上进行了报道。

本研究主要采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计。研究纳入了不适合移植的NDMM患者，将其随机分组，分别接受IsaVRd（Isatuximab联合VRd）或VRd（联合安慰剂）治疗。通过长期随访，主要评估指标是无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），次要终点包括总生存期（Overall Survival, OS）、微小残留病（Minimal Residual Disease, MRD）阴性率以及安全性等。

疗效分析：IsaVRd显著改善无进展生存期

经过中位59.7个月的随访，研究结果显示，与VRd组相比，IsaVRd四联疗法显著降低了40%的疾病进展或死亡风险（风险比Hazard Ratio为0.596；95%置信区间为0.41-0.88；p=0.001）。更令人鼓舞的是，IsaVRd组的中位PFS在数据截止时尚未达到，而VRd组的中位PFS为54.3个月，这表明IsaVRd为患者带来了持久的疾病控制。

深度缓解：更高的微小残留病阴性率

研究的另一个重要发现是深度缓解率的提升。达到微小残留病（MRD）阴性状态意味着通过高灵敏度的方法检测不到癌细胞，这与更长的生存期密切相关。本研究证实，无论患者是否具备移植条件，IsaVRd方案均能使患者获得可比的高MRD阴性率，这进一步支持了该方案能够诱导深度缓解。

广泛获益：不同衰弱状态患者均能受益

考虑到不适合移植的NDMM患者群体具有高度异质性，特别是包含许多伴有衰弱（Frailty）的老年患者，分析不同亚组的疗效至关重要。研究数据表明，NDMM患者无论其衰弱状态如何，均能从IsaVRd治疗中获益，这凸显了该方案在不同身体状况患者中的普适性和有效性。

安全性分析：耐受性可控

在安全性方面，Isatuximab的加入并未带来预期之外的安全性问题。整体安全性特征与Isatuximab和VRd已知的安全性 profile 相符，不良事件可控。这使得IsaVRd方案在追求高效的同时，也具备了临床应用的可行性。

综上所述，IMROZ研究证实，对于不适合移植的NDMM患者，在标准VRd方案基础上联合Isatuximab构成的四联疗法（IsaVRd），能够显著延长无进展生存期，诱导更深层次的疾病缓解（表现为更高的MRD阴性率），且不同衰弱状态的患者均能获益，同时安全性可控。这些结果有力地支持IsaVRd成为该特定患者人群新的标准治疗选择，标志着NDMM治疗向前迈进了重要一步。这项研究为改善不适合移植的NDMM患者的长期预后提供了高级别循证医学证据，具有重要的临床实践意义。