新型四联疗法IsaVRd为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者带来显著生存获益

《Im Fokus Onkologie》：Zielgerichtete Behandlungsperspektive bei fortgeschrittenem Brustkrebs

本期推荐：针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）治疗选择有限的临床难题，研究人员开展了评估Isa（Isatuximab）+VRd四联疗法的III期IMROZ研究。结果显示，与VRd相比，IsaVRd将疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR 0.596），中位无进展生存期（PFS）未达到，确立了该方案作为非移植患者的新标准治疗地位，且不同衰弱状态患者均能获益。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性克隆性疾病，尽管近年来新药不断涌现，患者预后得到改善，但对于那些因年龄或合并症等原因不适合进行自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）的新诊断（newly diagnosed, ND）患者而言，如何选择高效且耐受性良好的初始治疗方案，仍然是临床实践中的一大挑战。传统方案虽有一定疗效，但仍有部分患者面临早期复发或疗效不足的困境。因此，探索能够深度缓解、延长生存且适用于更广泛人群的新型联合疗法，成为该领域的研究热点。

在此背景下，研究人员将目光投向了包含靶向CD38的单克隆抗体——Isatuximab（Isa）的四联联合方案。CD38是浆细胞表面高表达的抗原，是免疫治疗的理想靶点。Isa作为一种IgG1嵌合单克隆抗体，可通过多种机制诱导肿瘤细胞死亡。研究者假设，在标准的三联疗法VRd（Bortezomib, 硼替佐米；Lenalidomid, 来那度胺；Dexamethason, 地塞米松）基础上联合Isa，形成IsaVRd四联方案，有望为不适合移植的NDMM患者带来更优的治疗效果。为了验证这一假说，一项名为IMROZ的随机、对照、III期临床研究得以开展，相关成果在《Im Fokus Onkologie》杂志上进行了报道。

本研究主要采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计。研究纳入了经确诊且不适合进行自体干细胞移植的NDMM患者，将其随机分组，分别接受Isa联合VRd或安慰剂联合VRd的治疗，并长期随访评估其无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率等关键疗效终点以及安全性。

疗效分析：IsaVRd显著改善无进展生存期

经过中位59.7个月的随访，研究结果显示，IsaVRd组患者的中位PFS尚未达到，而对照组（VRd）的中位PFS为54.3个月。统计学分析表明，与VRd方案相比，IsaVRd方案将疾病进展或死亡的风险显著降低了40%（风险比 [Hazard Ratio, HR] 为0.596；95%置信区间 [95% CI] 0.41-0.88；p=0.001）。这表明IsaVRd疗法能为患者提供更持久的疾病控制。

深度缓解：更高的病理学完全缓解率和微小残留病阴性率

研究还评估了治疗的深度缓解情况。IsaVRd治疗组达到了更高的病理学完全缓解（pathological complete remission, pCR）率和主要病理学缓解（major pathological response, MPR）率。更重要的是，在评估微小残留病（minimal residual disease, MRD）——即治疗后体内残存的极微量肿瘤细胞——的指标上，IsaVRd组也表现出显著优势，意味着该方案能诱导更深层次的分子学缓解，这与长期生存获益密切相关。

广泛获益：疗效不受移植适应性与衰弱状态影响

亚组分析揭示了一个关键信息：IsaVRd方案的疗效优势在不同患者亚组中表现一致。无论患者是否具备移植的生理条件（即“移植适应性”），其PFS和MRD阴性率均显示出可比的优势。此外，特别值得关注的是，对于伴有衰弱（frailty）状态的患者——这部分患者往往对强化疗耐受性较差，预后更差——IsaVRd方案同样显示出明确的临床获益，提示该方案具有良好的普适性。

安全性分析：耐受性良好，安全性可控

在安全性方面，IsaVRd方案的安全性特征与已知的Isatuximab和VRd各自的安全性特征相符，未发现新的非预期安全性信号。大多数不良事件可通过支持性治疗和剂量调整得以管理。研究者Michael Thomas评价其安全性特征为“可控且可预期”。

IMROZ研究的最终分析证实，对于不适合移植的NDMM患者，在标准VRd方案基础上联合Isatuximab构成的四联疗法，能显著降低疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期，并诱导更高比例的深度缓解（包括pCR和MRD阴性）。该方案的获益不受患者移植适应性或衰弱状态的影响，且安全性可控。这些结果确立了IsaVRd作为该类患者群体新的、高效的标准治疗选择，改变了临床实践。该研究为改善不适合移植的NDMM患者预后提供了高级别循证医学证据，标志着MM治疗进入了一个新的阶段。