RSV疫苗老年接种新规与ADC药物引领乳腺癌及淋巴瘤治疗范式转变

《Im Fokus Onkologie》：HR-positiver metastasierter Brustkrebs: Neue Zweitlinienoption

本文聚焦RSV疫苗老年报销政策落地及ADC药物（如Sacituzumab-Govitecan、Datopotamab-Deruxtecan）在转移性乳腺癌治疗中的突破性进展，同时报道了Ibrutinib联合方案取代干细胞移植作为套细胞淋巴瘤一线治疗新标准的研究成果。关键III期试验（ASCENT、TROPiCS-02、TROPION-Breast01、TRIANGLE）证实上述疗法显著改善无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），标志着肿瘤治疗进入精准化与去强化治疗的新时代。

　　

随着人口老龄化进程加速，呼吸道感染性疾病对老年群体的健康威胁日益凸显，其中呼吸系统合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）作为导致老年人下呼吸道疾病的重要病原体，其预防策略亟待优化。与此同时，在肿瘤治疗领域，转移性乳腺癌（metastastatic Breast Cancer, mBC）特别是三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, mTNBC）和激素受体阳性/HER2阴性亚型仍面临治疗选择有限、耐药后后续方案匮乏的严峻挑战。而血液肿瘤领域中的套细胞淋巴瘤（Mantelzelllymphom, MCL）传统依赖高强度化疗联合自体造血干细胞移植（autologe h?matologische Stammzelltransplantation, HSCT），但该方案伴随显著毒性且不适合所有患者，亟需探索高效低毒的新治疗模式。

近日发表于《Im Fokus Onkologie》的综合报道揭示了上述三大领域的重大进展。在感染预防方面，德国常设疫苗接种委员会（STIKO）已将RSV疫苗纳入全国疫苗接种协议，使60岁以上老年人可通过医疗保险卡直接结算接种费用。葛兰素史克（GSK）佐剂RSV疫苗单剂接种后 across 三个RSV流行季，对RSV引起的下呼吸道疾病累积有效性达62.9%，且接种时间灵活，可整合至常规体检中实施。在实体瘤治疗领域，抗体药物偶联物（Antik?rper-Wirkstoff-Konjugate, ADC）如靶向TROP2的Sacituzumab-Govitecan（Sg, Trodelvy?）和Datopotamab-Deruxtecan（Dato-DXd）分别通过III期研究ASCENT（mTNBC）和TROPiCS-02（HR+/HER2- mBC）证实其相较于医生选择的单药化疗能显著延长中位无进展生存期（median progression-free survival, PFS）和总生存期（median overall survival, OS），因此获得德国妇科肿瘤工作组（AGO）最高推荐等级（++）。新近获批的Dato-DXd在TROPION-Breast01研究中将疾病进展风险降低37%（HR 0.63; p<0.001），且≥3级不良事件发生率仅为对照组的一半（22% vs 46%）。在血液肿瘤方面，TRIANGLE研究首次证明BTK（Bruton's tyrosine kinase）抑制剂Ibrutinib联合化疗免疫治疗（Chemoimmuntherapie, CIT）相较于传统HSCT+CIT方案，在870例初治MCL患者中显著提高4年无失败生存率（81% vs 70%, p=0.0208）和总生存率（90% vs 81%, p=0.0019），死亡风险降低43%，且未增加≥3级不良事件，从而实现了无需干细胞移植的范式转变。

研究人员主要采用多中心、随机、开放标签的III期临床试验设计，通过设立主动对照组（如医生选择的化疗方案或标准HSCT方案）进行头对头比较。关键研究（ASCENT、TROPiCS-02、TROPION-Breast01、TRIANGLE）均以PFS和OS为主要终点，采用Cox比例风险模型计算风险比（Hazard Ratio, HR），并依据预先设定的统计假设进行效力分析。安全性评估遵循CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准分级。部分研究（如TRIANGLE）采用三臂随机设计（Ibrutinib+CIT vs HSCT+CIT vs Ibrutinib+CIT+HSCT）以全面评估不同治疗策略的优劣。患者队列来源于全球多个研究中心入组的经病理确诊的相应适应症患者。

ADC-Einsatz bei Brustkrebs

基于III期研究ASCENT（mTNBC）和TROPiCS-02（HR+/HER2- mBC）的数据，Sacituzumab-Govitecan（Sg）相较于医生选择的单药化疗，显著改善中位PFS和OS，因此获得AGO双重最高推荐。TROPION-Breast01研究显示，Datopotamab-Deruxtecan（Dato-DXd）较化疗显著延长中位PFS（HR 0.63; p<0.001），且安全性更优（≥3级不良事件22% vs 46%）。亚组分析显示Dato-DXd在各预设亚组均有一致获益。

HR-positiver metastasierter Brustkrebs:Neue Zweitlinienoption

对于既往接受过化疗的HR阳性mBC患者，在内分泌治疗失败后，TROP2靶向ADC药物Dato-DXd无需生物标志物检测即可应用。研究显示其显著延长至首次后续治疗时间，且毒性管理关键在于输注前及后续 days 给予足量止吐预防。

Paradigmenwechsel in der Therapie des Mantelzelllymphoms

TRIANGLE研究证实，Ibrutinib联合CIT在初治MCL患者中优于传统HSCT+CIT标准方案，4年无失败生存率和总生存率均显著提高，死亡风险降低43%。Ibrutinib诱导治疗及限时维持治疗成为新的一线标准，且不增加高级别不良事件。

本研究系列通过大规模III期临床试验验证了RSV疫苗在老年人群中的公共卫生实施路径、ADC药物在难治性乳腺癌中的卓越疗效以及靶向药物联合方案在淋巴瘤治疗中去移植化策略的可行性。这些成果不仅改写了临床实践指南（如STIKO推荐、AGO指南），更重要的是体现了肿瘤治疗从高强度化疗向精准靶向治疗、从移植依赖向门诊友好型治疗的范式转变。基于循证医学的高级别证据，这些创新疗法为改善患者生存质量、优化医疗资源分配提供了坚实支撑，标志着精准医学时代下疾病管理策略的深刻演进。