KEYNOTE-564研究72个月数据重磅发布：帕博利珠单抗辅助治疗显著延长肾细胞癌患者总生存期

《Im Fokus Onkologie》：Bedürfnisse beim multiplen Myelom

针对肾细胞癌（RCC）术后高复发风险难题，KEYNOTE-564 III期研究探索了帕博利珠单抗辅助免疫治疗。结果显示，治疗72个月后，帕博利珠单抗组疾病无生存（DFS）率达58.5%，总生存（OS）率达86.1%，死亡风险降低34%（HR 0.66），为泌尿肿瘤辅助治疗树立新标杆。

　　

肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是成年人中最常见的肾脏恶性肿瘤，手术切除是目前唯一可能实现治愈的标准手段。然而，即使成功手术，仍有高达40%的患者在术后五年内面临疾病复发的残酷现实，尤其是那些具有中高复发风险的患者群体。这一严峻的临床挑战，犹如悬在患者和医生头上的“达摩克利斯之剑”，亟需有效的辅助（术后）治疗策略来延长患者的无病生存时间，并最终实现总生存期的获益。长期以来，泌尿生殖系统肿瘤的辅助治疗领域进展缓慢，未能找到能够显著改善患者长期生存的有效方案。在这一背景下，旨在探索免疫检查点抑制剂在术后辅助治疗中价值的KEYNOTE-564研究应运而生，其最终结果备受瞩目。

这项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（KEYNOTE-564）的最新数据，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步报道于《Im Fokus Onkologie》杂志。研究结果显示，对于中高复发风险的RCC患者，术后接受为期一年的帕博利珠单抗（Pembrolizumab）辅助治疗，能够带来持久且显著的生存获益，标志着肾癌辅助治疗进入了一个全新的时代。

为了评估帕博利珠单抗作为辅助治疗的有效性和安全性，研究人员开展了一项严谨的随机对照试验。研究共纳入了994名经手术切除后的中高复发风险RCC患者，按照1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗治疗组或安慰剂对照组。研究的主要终点是疾病无生存期（Disease-Free Survival, DFS），次要终点包括总生存期（Overall Survival, OS）和安全性。通过对患者长达72个月的长期随访，研究人员获得了关于该治疗方案长期价值的宝贵数据。

研究结果

疗效终点：DFS与OS均获显著改善

经过长达72个月的随访，帕博利珠单抗辅助治疗展现了压倒性的疗效优势。在主要终点DFS方面，帕博利珠单抗组有58.5%的患者保持无疾病状态，而安慰剂组仅为48.7%。统计分析表明，帕博利珠单抗带来了29%的DFS获益，且这一优势具有高度的统计学显著性。更令人振奋的是，这种DFS的获益在所有预设的亚组分析中均保持一致，证明了其疗效的普适性。在关键的次要终点OS方面，结果同样令人鼓舞。帕博利珠单抗组的OS率达到86.1%，显著高于安慰剂组的79.4%，风险比（Hazard Ratio, HR）为0.66，意味着死亡风险降低了34%。研究专家Jonas Busch评价这一OS获益“在泌尿肿瘤辅助治疗领域几乎是前所未见的”，凸显了其突破性意义。

安全性分析：未发现新的安全信号，生活质量影响可控

在安全性方面，数据分析显示，帕博利珠单抗辅助治疗的安全性特征与已知情况相符，未出现新的非预期不良反应。治疗相关的不良事件主要发生在治疗初期，最常见的不良反应包括疲劳（帕博利珠单抗组20% vs 安慰剂组14%）、瘙痒（18% vs 12%）和腹泻（16% vs 10%）。重要的是，通过比较两组患者的生活质量评分相对于基线的变化，研究人员发现帕博利珠单抗组与安慰剂组之间没有显著差异，表明该治疗方案在带来生存获益的同时，并未对患者的整体生活质量产生负面影响。

结论与意义

KEYNOTE-564研究长达6年的随访数据最终证实，对于术后中高复发风险的肾细胞癌患者，帕博利珠单抗辅助治疗是一种能够显著延长疾病无生存期和总生存期的有效且安全的治疗策略。该研究成功地回答了泌尿生殖肿瘤领域长期存在的关键临床问题，为高风险RCC患者提供了一种能够降低复发风险、改善长期预后的标准治疗方案。其阳性结果不仅改写了临床实践指南，更重要的是，为无数面临复发恐惧的肾癌患者带来了新的希望和确凿的生存获益证据，标志着肾癌治疗进入了免疫辅助治疗的新纪元。

除了肾癌领域的突破，本期杂志还报道了其他肿瘤的重要进展。例如，基于LAURA III期研究，奥希替尼（Osimertinib）现已获批用于治疗局部晚期、不可手术的EGFR突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）患者，在完成含铂放化疗后作为巩固治疗，将中位无进展生存期（PFS）从安慰剂组的5.6个月显著延长至39.1个月，并大幅降低了中枢神经系统（CNS）转移风险。此外，德国联邦联合委员会（G-BA）决定将Oncotype DX Breast Recurrence Score?基因检测的报销范围扩大至1-3个淋巴结阳性（N1）的绝经后HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者，有助于避免不必要的化疗。一项针对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的“MM未满足需求调查”则强调，患者除了追求疗效，也越来越重视生活质量的改善和治疗方案的简便性。这些进展共同反映了肿瘤治疗正朝着更加精准、有效且关注患者整体福祉的方向不断发展。