KEYNOTE-564研究5年数据重磅发布：帕博利珠单抗辅助治疗显著延长肾细胞癌患者总生存期

《Im Fokus Onkologie》：Osimertinib schlie?t Therapielücke bei frühem, inoperablem EGFRm NSCLC

针对肾细胞癌(RCC)术后高复发风险，KEYNOTE-564研究探索了帕博利珠单抗(Pembrolizumab)辅助免疫治疗的疗效。结果显示，治疗组5年无病生存率(DFS)达58.5%，总生存率(OS)达86.1%，死亡风险降低34%(HR 0.66)，为泌尿肿瘤辅助治疗树立了新标杆。

　　

对于被诊断为肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)的患者而言，手术切除是目前唯一可能实现治愈的标准手段。然而，即便成功接受了根治性手术，高达40%的患者会在术后五年内面临疾病复发的残酷现实。一旦复发，疾病往往难以控制，严重威胁患者的长期生存。这一严峻的临床挑战，如同悬在患者和医生头顶的“达摩克利斯之剑”，亟需有效的术后辅助治疗方案来降低复发风险，延长患者的生存时间。长期以来，泌尿生殖系统肿瘤的辅助治疗领域进展缓慢，未能找到能够明确改善患者总生存期的有效药物。正是在这一背景下，一项旨在改变临床实践的重大研究——KEYNOTE-564应运而生。

这项多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，是首个在中期高复发风险或高复发风险的肾细胞癌患者中显示出显著生存获益的辅助免疫治疗研究。该研究的结果于2025年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会上公布，引起了肿瘤学界的高度关注，论文发表在《Im Fokus Onkologie》期刊上。

为了回答辅助免疫治疗能否为肾细胞癌患者带来长期获益这一关键问题，KEYNOTE-564研究团队设计了一项严谨的临床试验。该研究共纳入了994名肾细胞癌术后患者，这些患者被随机分配（1:1的比例）接受帕博利珠单抗（一种程序性死亡受体-1(Programmed Death-1, PD-1)抑制剂）或安慰剂进行辅助治疗。研究的主要终点是评估治疗对患者无病生存期(Disease-Free Survival, DFS)的影响，即从随机分组到疾病复发或任何原因导致死亡的时间。次要终点则包括总生存期(Overall Survival, OS)和治疗的安全性。研究人员对患者进行了长达72个月的随访，以评估治疗的长期疗效和安全性。

研究采用的关键技术方法主要包括：

本研究为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。研究核心依赖于中央随机化系统将患者1:1分配至治疗组与对照组。疗效评估主要依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)定期进行影像学检查以判定疾病复发（无病生存期，DFS）或死亡（总生存期，OS）。安全性通过收集不良事件通用术语标准(CTCAE)报告的不良事件进行系统性评估。患者报告结局（如生活质量）则通过经过验证的标准化问卷进行采集和比较。

研究结果

无病生存期取得显著获益

经过72个月的长期随访，数据分析显示，接受帕博利珠单抗辅助治疗的患者组，其无病生存率达到了58.5%，而安慰剂对照组仅为48.7%。柏林专家Jonas Busch指出，这一差异意味着帕博利珠单抗带来了29%的无病生存期风险降低，且该获益具有高度的统计学显著性。更重要的是，进一步的亚组分析表明，帕博利珠单抗带来的无病生存获益在不同患者亚组中保持一致，体现了其疗效的普适性。

总生存期获得历史性突破

除了无病生存期的显著改善，更令人振奋的是总生存期的数据。研究结果显示，帕博利珠单抗组患者的5年总生存率高达86.1%，显著高于安慰剂组的79.4%。风险比(Hazard Ratio, HR)为0.66，表明与安慰剂相比，帕博利珠单抗治疗将患者的死亡风险降低了34%。Jonas Busch对此评价道，这种程度的生存获益在泌尿肿瘤的辅助治疗领域是“几乎前所未见”的，标志着辅助治疗模式的一个重大飞跃。

安全性可控且未发现新的安全信号

在安全性方面，治疗相关的不良反应主要发生在治疗初期，并且研究中未出现新的非预期安全性问题。最常见的不良反应包括疲劳（帕博利珠单抗组20% vs. 安慰剂组14%）、瘙痒（18% vs. 12%）和腹泻（16% vs. 10%）。这些不良反应大多为轻至中度，临床易于管理。此外，通过生活质量量表评估发现，从基线水平来看，帕博利珠单抗组与安慰剂组患者的生活质量变化相似，表明该辅助免疫治疗方案在带来显著生存获益的同时，并未对患者的总体生活质量产生负面影响。

研究结论与意义

KEYNOTE-564研究的长期随访数据最终证实，对于术后具有高复发风险的肾细胞癌患者，采用帕博利珠单抗进行为期约一年的辅助免疫治疗，能够显著延长患者的无病生存期和总生存期，且安全性特征与已知情况一致，患者耐受性良好。该研究成功地解答了其最初设定的科学问题，即PD-1抑制剂在肾细胞癌辅助治疗 setting 中是有效且可行的。

这项研究的意义深远。首先，它确立了一种全新的、基于免疫检查点抑制剂的辅助治疗标准，为大量面临复发风险的肾细胞癌患者提供了强有力的生存保障，改变了该领域的治疗格局。其次，研究证实了免疫治疗在早期癌症阶段应用的巨大潜力，将免疫治疗的成功从晚期挽救性治疗推进到了早期根治性治疗后的巩固阶段，开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。最后，其严谨的研究设计和可靠的阳性结果，为未来探索其他肿瘤类型的辅助免疫治疗提供了宝贵的范例和信心。由MSD Sharp & Dohme公司主办的题为“肾细胞癌的变革：从标准到策略”的研讨会，在2025年9月17日于汉堡举行的第77届德国泌尿外科学会(German Society of Urology, DGU)年会期间召开，专门讨论了这一里程碑式的研究发现，凸显了其对于临床实践即将产生的深远影响。