KEYNOTE-564研究72个月数据重磅公布：帕博利珠单抗辅助治疗显著延长肾细胞癌患者总生存期

《Im Fokus Onkologie》：Oncotype DX Breast Recurrence Score? Test für mehr Frauen

针对肾细胞癌（RCC）术后高复发风险难题，KEYNOTE-564 III期研究证实，辅助帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗可带来持久获益。72个月随访数据显示，治疗组疾病无进展生存（DFS）率达58.5%（对照组48.7%），总生存（OS）率显著提升至86.1%（对照组79.4%），HR 0.66，且安全性与生活质量数据良好，为泌尿肿瘤辅助治疗树立新标杆。

　　

肾脏，这个位于人体腰部后方、形如蚕豆的器官，是维持我们体内环境稳定的重要“净化器”。然而，一种起源于肾脏的恶性肿瘤——肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC），却严重威胁着人们的健康。对于早期和局部进展期的肾细胞癌患者而言，手术切除是目前唯一可能实现治愈的标准手段。但医学的挑战往往在于“后手术时代”，据统计，高达40%的患者在术后五年内会面临疾病的复发，这意味着近一半的患者在经历手术创伤后，仍要活在癌症可能卷土重来的阴影之下。如何有效降低术后复发风险，延长患者的生存时间，成为泌尿肿瘤领域亟待突破的瓶颈。

正是在这一严峻的临床需求背景下，一项名为KEYNOTE-564的多中心、双盲、III期临床研究应运而生。这项研究探索了在肾切除术后，为具有中高复发风险的患者使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab，一种PD-1抑制剂）进行辅助治疗的效果。其最终目标，是为这些患者筑起一道坚固的“防复发堤坝”。这项研究的最新成果，在2025年于汉堡举行的第77届德国泌尿外科学会（DGU）年会上的“肾细胞癌的变革：从标准到策略”研讨会上公布，并发表于《Im Fokus Onkologie》期刊，引起了广泛关注。

为了回答辅助免疫治疗能否为肾细胞癌患者带来长期生存获益这一核心问题，研究人员设计了一项严谨的随机对照试验。该研究招募了994名经手术切除后、被评估为具有中高复发风险的肾细胞癌患者。他们被以1:1的比例随机分配，分别接受为期一年的帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。研究的主要终点是评估治疗能否显著延长患者的疾病无进展生存期（Disease-Free Survival, DFS），即从随机分组到肿瘤复发或任何原因导致死亡的时间。次要终点则包括至关重要的总生存期（Overall Survival, OS）以及治疗的安全性。通过对患者进行长达72个月（六年）的长期随访，研究人员收集了详尽的疗效和安全性数据，并采用统计学方法进行比较分析。

主要研究结果

经过长达72个月的随访，KEYNOTE-564研究取得了令人振奋的结果。在主要终点疾病无进展生存（DFS）方面，数据显示，接受帕博利珠单抗治疗的患者组，有58.5%的患者在术后六年内保持无疾病状态，而安慰剂组这一比例为48.7%。统计分析表明，帕博利珠单抗带来了29%的疾病复发或死亡风险降低，这一优势具有高度的统计学显著性。来自柏林的专家Jonas Busch指出，这一DFS获益在所有预设的亚组分析中均保持一致，说明其获益人群广泛。

更令人鼓舞的是在总生存期（OS）方面的发现。分析结果显示，帕博利珠单抗组患者的72个月OS率达到86.1%，显著高于安慰剂组的79.4%。相应的风险比（Hazard Ratio, HR）为0.66，意味着死亡风险降低了34%。Jonas Busch评价这一OS优势是“我们在泌尿肿瘤辅助治疗领域几乎从未见过的”，凸显了该结果的突破性意义。

安全性与生活质量

任何有效治疗的可持续性都离不开良好的安全性。根据报告，帕博利珠单抗辅助治疗相关的副作用主要出现在治疗初期，并且没有发现新的安全性信号。最常见的不良反应包括疲劳（帕博利珠单抗组20% vs. 安慰剂组14%）、瘙痒（18% vs. 12%）和腹泻（16% vs. 10%）。此外，通过量表评估发现，两组患者的生活质量相较于基线水平的变化是相似的，这表明帕博利珠单抗在带来显著生存获益的同时，并未对患者的整体生活质量产生负面影响。

关键技术与方法

本研究为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。核心方法学包括将994名中高复发风险RCC术后患者按1:1随机分组，分别接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。主要评估终点为研究者评估的DFS，关键次要终点包括OS和安全性。通过长期随访（至72个月）采集数据，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI）进行组间比较。安全性分析集纳入了至少接受过一次试验药物治疗的所有患者。

结论与意义

KEYNOTE-564研究长达六年的随访数据坚实表明，对于术后具有中高复发风险的肾细胞癌患者，采用帕博利珠单抗进行辅助治疗，能够带来显著且持久的疾病无进展生存和总生存获益，同时具备可管理的安全性和维持的生活质量。这项研究成功地证实了辅助免疫治疗在肾细胞癌领域的价值，打破了该领域长期缺乏有效辅助系统治疗的僵局，为临床实践提供了高级别的循证医学证据。它标志着肾细胞癌的辅助治疗正式进入了免疫治疗时代，为成千上万的患者提供了降低复发风险、实现长期生存的新希望和有力武器。未来，如何进一步优化治疗人群、探索生物标志物以及管理长期毒性，将是后续研究的方向。