免疫治疗新突破：帕博利珠单抗辅助治疗显著延长肾细胞癌患者生存期

《Im Fokus Onkologie》：Adjuvante Therapie verl?ngert Gesamtüberleben bei RCC

针对肾细胞癌(RCC)术后高复发率难题，KEYNOTE-564研究首次证实帕博利珠单抗辅助治疗可为中高危患者带来显著生存获益。72个月随访显示治疗组无病生存率(DFS)提升至58.5%（对照组48.7%），总生存率(OS)达86.1%（对照组79.4%），且安全性可控，未见新的安全信号，为泌尿肿瘤辅助治疗树立新标杆。

　　

在泌尿系统恶性肿瘤中，肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）占据重要地位，手术切除长期被视为实现治愈的基石性策略。然而临床实践表明，即使成功实施根治性手术，仍有高达40%的患者会在术后五年内遭遇疾病复发，这一严峻现实凸显了辅助治疗领域的巨大未满足需求。传统化疗对肾细胞癌疗效有限，使得开发新型辅助方案成为迫在眉睫的临床挑战。

在这一背景下，国际多中心团队启动了KEYNOTE-564研究——一项旨在评估免疫检查点抑制剂在肾细胞癌辅助治疗中价值的里程碑式临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究纳入了994例具有中高复发风险的肾细胞癌术后患者，以1:1比例分配至帕博利珠单抗（Pembrolizumab）组或安慰剂组。研究主要终点设定为无病生存期（Disease-Free Survival, DFS），次要终点包括总生存期（Overall Survival, OS）和安全性指标。

经过长达72个月的持续随访，该研究获得了令人振奋的结果：帕博利珠单抗组58.5%的患者保持无病生存状态，显著优于安慰剂组的48.7%，这意味着疾病复发或死亡风险降低了29%。特别值得关注的是，这一生存获益在不同亚组分析中表现出高度一致性。在总生存方面，帕博利珠单抗组86.1%的生存率相较安慰剂组的79.4%展现出显著优势（风险比0.66）。柏林专家Jonas Busch评价这一发现时强调："这是我们在泌尿肿瘤辅助治疗领域几乎从未见过的生存获益幅度。"

安全性分析显示，治疗相关不良事件主要集中于治疗初期，未出现新的安全信号。最常见的不良反应包括疲劳（20% vs 14%）、瘙痒（18% vs 12%）和腹泻（16% vs 10%），两组患者的生活质量较基线变化相当。这些数据表明，帕博利珠单抗辅助治疗在提供显著生存获益的同时，保持了可接受的安全性特征。

关键技术方法方面，研究采用多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计，纳入994例肾细胞癌术后患者进行1:1随机分组。通过72个月长期随访，使用Cox比例风险模型评估无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的差异，并采用Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)标准进行不良事件评估。

研究结果

无病生存期(DFS)分析

通过定期影像学评估和临床随访，发现帕博利珠单抗组患者的中位DFS显著延长，72个月DFS率达到58.5%，较安慰剂组提升近10个百分点。亚组分析表明，不同年龄、性别和肿瘤分期的患者均能从中获益。

总生存期(OS)获益

长期随访数据显示，帕博利珠单抗组患者死亡风险降低34%，五年生存率差异达到6.7%。这一结果在泌尿肿瘤辅助治疗领域具有突破性意义，为后续治疗指南的更新提供了高级别证据。

安全性特征

不良事件监测显示，免疫治疗相关不良事件多为轻至中度，且可通过标准管理方案有效控制。严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，支持该治疗方案在临床实践中的可行性。

生活质量评估

采用标准化量表进行的生活质量评估表明，两组患者在生理功能、心理状态和社会功能等维度的变化趋势基本一致，证明生存获益的获得并未以牺牲生活质量为代价。

结论与讨论

KEYNOTE-564研究首次证实免疫检查点抑制剂在肾细胞癌辅助治疗中的价值，为术后患者提供了新的治疗选择。该研究不仅改变了肾细胞癌辅助治疗的临床实践，更重要的是为实体瘤辅助免疫治疗建立了概念验证。随着随访时间的延长，这一治疗策略有望进一步改善肾细胞癌患者的长期预后。未来研究应聚焦于生物标志物探索，实现更精准的患者选择和治疗优化。