肿瘤恶病质治疗新突破：靶向病理机制的新型药物研究进展

《Im Fokus Onkologie》：Neue medikament?se Optionen bei Tumorkachexie in den Startl?chern

本文报道了2025年DGHO年会最新研究成果，针对肿瘤恶病质这一复杂综合征，研究人员通过靶向GDF15、Ghrelin、IL-1α等关键病理通路，证实Anamorelin、Ponsegromab、Bermekinab等新型药物可有效改善患者食欲、体重及肌肉代谢，为营养支持治疗提供了重要的药理补充方案。

　　

肿瘤患者常面临着一个隐匿却致命的威胁——恶病质综合征。这种由肿瘤引发的复杂代谢紊乱状态，不仅导致患者进行性体重下降、肌肉萎缩，更严重影响治疗效果和生活质量。传统上，临床主要依赖营养支持来缓解这一症状，但效果有限。随着对肿瘤恶病质病理机制认识的深化，研究人员开始探索更具针对性的治疗策略。

在2025年德国血液学和肿瘤学学会（DGHO）年会上，弗莱堡的Jann Arends教授报告指出，肿瘤恶病质本质上是一个多因素综合征，其特征包括分解代谢亢进和慢性炎症状态。这种代谢紊乱使得单纯营养干预往往事倍功半。正是基于这一认识，研究人员开始将目光投向更具特异性的药理干预靶点。

科隆的Alexander Simonis教授则从另一个角度阐述了免疫抑制患者面临的机会性感染风险。他指出，随着新型抗肿瘤药物和组合疗法的广泛应用，评估患者发生耶氏肺孢子菌肺炎（PcP）的风险变得更为复杂。这种真菌感染对免疫功能严重受损的患者构成生命威胁，而预防性使用Cotrimoxazol（甲氧苄啶-磺胺甲噁唑复方制剂）的策略需要根据个体风险特征进行精细化调整。

新型药物靶向治疗研究

针对肿瘤恶病质的病理生理机制，研究人员开发了多种靶向药物。Ghrelin类似物Anamorelin通过模拟饥饿激素的作用，在临床试验中显示出增加食欲和体重的明确效果。该药物已在日本获得批准用于肿瘤恶病质治疗。另一种靶向生长分化因子15（GDF15）的单克隆抗体Ponsegromab，则通过阻断这一与恶病质相关的信号分子，同样证实能够改善患者的营养状态。

在肌肉代谢调节方面，S-Pindolol显示出对肌肉蛋白质合成的促进作用。而针对慢性炎症这一恶病质核心环节，抗IL-1α抗体Bermekimab能够有效减轻炎症反应，从而减缓肌肉质量的流失。这些靶向治疗的出现，为肿瘤恶病质的综合管理提供了新的武器。

机会性感染风险评估与预防

Simonis教授强调，耶氏肺孢子菌肺炎的风险主要取决于细胞免疫缺陷的程度。虽然CD4⁺ T细胞计数可以作为风险评估的参考指标，但它并非可靠的替代标志物。临床决策需要综合考虑基础疾病、治疗方案、患者年龄、合并用药及潜在副作用等多方面因素。

高风险患者群体，如接受异基因干细胞移植、CAR-T细胞治疗、急性淋巴细胞白血病或使用Alemtuzumab、Idelalisib等药物的患者，应当常规进行PcP预防。中风险患者，如接受双特异性抗体、嘌呤类似物或布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗者，以及自体干细胞移植患者，应考虑预防性治疗。而对于接受免疫检查点抑制剂或CD20抗体治疗的低风险患者，则可根据具体情况决定是否预防。

研究方法概述

本研究基于DGHO年会上的临床研究报告，汇集了多中心临床试验数据。研究人员通过随机对照试验评估了Anamorelin、Ponsegromab等新型药物对肿瘤恶病质患者的疗效，主要终点包括体重变化、食欲改善和肌肉质量指标。在感染预防研究方面，采用回顾性队列分析评估不同免疫抑制状态下患者的PcP发生风险，并依据风险分层制定预防策略。

研究结果一：营养支持与药理干预的协同效应

研究表明，理想的肿瘤恶病质管理应将营养治疗与运动相结合，并在此基础上根据定期筛查结果提供个体化方案。新型药理干预不是替代而是补充营养治疗的有效手段，二者协同可更好地维持患者的营养状态。

研究结果二：传统药物的局限性

临床常用的食欲刺激剂如皮质类固醇仅能短期（1-2周）改善症状，且因副作用需谨慎使用。孕激素类药物虽能提高食欲，但无法促进肌肉蛋白合成，对恶病质的核心问题——肌肉萎缩改善有限。

研究结果三：非典型抗精神病药物的意外获益

奥氮平作为一种非典型抗精神病药物，在晚期实体瘤接受姑息化疗的患者中显示出增加体重和食欲的效果。尽管其作用机制不完全明确，且目前属于超说明书用药，但为恶病质治疗提供了新的思路。

研究结果四：风险分层指导下的精准预防

基于免疫抑制程度和治疗方案的风险分层模型，能够更精准地识别PcP高危人群，使Cotrimoxazol预防更具针对性，避免不必要的药物暴露和潜在毒性。

结论与展望

肿瘤恶病质的治疗正从单纯支持向靶向病理环节的精准医疗转变。对恶病质分子机制的深入理解，使得针对特定信号通路的新型药物开发成为可能。同时，对免疫抑制患者机会性感染的精细化风险管理，也体现了肿瘤支持治疗的进步。

这些研究成果标志着肿瘤支持治疗进入了一个新阶段——不仅关注抗肿瘤效果，更重视治疗过程中的生活质量维持和并发症预防。随着更多靶向药物的研发和临床验证，肿瘤患者的全程管理将更加完善，最终实现生存期和生活质量的双重改善。

该研究发表在《Im Fokus Onkologie》杂志2025年第28卷第6期，为肿瘤支持治疗领域提供了重要的临床实践参考。