2型糖尿病的药物再利用：基于DrugBank数据库的潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂的计算研究

《In Silico Pharmacology》：Drug repurposing for type 2 diabetes: computational studies of potential alpha-glucosidase inhibitors from DrugBank

2型糖尿病的α-葡萄糖苷酶抑制剂研究通过分子对接筛选和分子动力学模拟，发现 sisomicin 结合稳定且活性最佳，为药物重定位提供新候选。

　　

摘要

2型糖尿病是一种普遍存在的疾病，持续对全球健康造成重大负担。尽管已有多种药物可用于治疗该疾病，但其发病率和死亡率仍持续上升。α-葡萄糖苷酶抑制已成为预防餐后高血糖的一种有前景的治疗策略。药物发现的一种方法是药物再利用，即研究现有药物的新治疗用途。本研究采用三阶段分子对接方法，从DrugBank数据库中筛选针对N端麦芽糖酶葡糖淀粉酶（ntMGAM）靶点的潜在α-葡萄糖苷酶抑制剂。我们选择了10种对接性能最佳的化合物，并通过MMGBSA计算重新评估这些化合物，结果发现arbekacin、neamine和sisomicin的结合自由能分别为-72.13、-55.14和-69.07 kcal/mol，这三种化合物位列前三。随后，我们使用分子动力学模拟（MDS）方法分析了这些化合物与标准药物阿卡波糖的蛋白质结合稳定性。MDS分析表明，sisomicin与α-葡萄糖苷酶的相互作用最为稳定，其结合自由能也最强。这些发现表明，sisomicin是一种潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂，是用于抗糖尿病治疗的新型药物再利用候选物。