通过靶向人类白血病中的响应蛋白来评估马斯林酸的抗白血病潜力：基于分子建模和动态刺激的机制性研究

《In Silico Pharmacology》：Evaluation of antileukemic potentials of maslinic acid through targeting responsive proteins of human leukemia: a mechanistic perception on molecular modelling and dynamic stimulations

抗白血病药物Maslinic acid（MA）经分子对接和动力学模拟显示与Dasatinib（DAS）、Doxorubicin（DOX）相当的结合活性和稳定性，药代毒理分析表明MA具有药物特性且LD50达205 mg/kg，为天然药物开发提供新方向。

　　

摘要

马林酸（MA）是一种植物来源的五环三萜类化合物，研究人员将其与FDA批准的药物达沙替尼（DAS）和多柔比星（DOX）进行了比较，以评估其抗白血病潜力。慢性髓性白血病和急性髓性白血病是由BCR-ABL激酶突变引起的，而这种激酶在过去十年中受到CBL激酶和FLT3的调控。本研究旨在通过计算机模拟（in silico）方法，探讨马林酸相对于这两种FDA批准药物的抗白血病效果。实验结果显示，马林酸与白血病靶蛋白具有很强的结合亲和力，其亲和力和稳定性与达沙替尼和多柔比星相似。药代动力学和毒理学研究表明，马林酸具有类似药物的特性，并且毒性较低（LD50：205 mg/kg）。在100纳秒时间范围内的分子动力学模拟显示，马林酸能够形成稳定的结合构象，其RMSD、RMSF、Rg及氢键形成情况均表明其性能可与参考药物相媲美。因此，这些结果表明马林酸可能作为一种具有抗白血病特性的天然化合物骨架，但仍需进一步的实验验证。