综述：糖尿病期间眼表的改变：分子机制与治疗策略

《International Ophthalmology》：Alterations of the ocular surface during diabetes: molecular mechanisms and therapeutic strategies

糖尿病通过氧化应激、炎症、自主神经病变和微血管损伤等机制影响角膜表面和泪膜功能，导致干眼症、角膜神经病变等问题，现有治疗包括润滑剂、自体血清等，未来需进一步研究机制驱动的疗法。

　　

摘要

背景

慢性高血糖通过氧化应激、炎症、自主神经病变和微血管损伤破坏眼表稳态。这些变化会导致干眼症、结膜改变和角膜神经病变，但其潜在机制尚未完全明了。本综述探讨了与糖尿病相关的眼表损伤所涉及的分子、细胞和生理途径，并总结了当前和新兴的治疗方法。

方法

对同行评审的文献进行了叙述性回顾，整合了关于糖尿病患者结膜改变、泪膜功能障碍、氧化应激、微生物群变化和角膜神经损伤的临床、组织学和分子研究结果。既包括已建立的治疗方法，也包括处于临床或临床前开发阶段的疗法。

结果

高血糖会诱导晚期糖基化终产物的积累，激活RAGE信号通路，并增加活性氧（ROS）的产生，从而导致内皮功能障碍、杯状细胞丢失和上皮屏障受损。泪膜不稳定是由于泪腺微血管损伤、睑板腺功能障碍以及神经病变引起的角膜敏感性降低所致。角膜神经病变表现为基底神经密度降低、神经扭曲、点状角膜炎和愈合延迟，影响多达70%的患者，且可能先于糖尿病视网膜病变发生。治疗方法包括使用润滑剂、自体血清、局部胰岛素、羊膜膜和睑板缝术。有前景的实验性疗法包括神经营养因子、α-硫辛酸、PEDF、resolvins、基于GLP-1的药物以及基因治疗策略。

结论

糖尿病通过氧化应激、炎症、神经生成和微血管机制严重影响眼表，损害泪膜稳定性和角膜健康。早期发现和针对性治疗对于防止发展为神经营养性角膜病变至关重要。需要进一步研究以优化基于机制的疗法。