综述：基于临床前研究的勃起功能障碍内皮损伤生物标志物系统综述

《International Urology and Nephrology》：Biomarkers of endothelial damage in erectile dysfunction based on preclinical studies: a systematic review

本文系统梳理34项动物实验，发现eNOS、VEGF等12种生物标志物在ED模型中表达显著变化，可为临床早期诊断及靶向治疗提供新依据（eNOS/VEGF↓，Endocan/EPCs↑）。

　　

研究背景

勃起功能障碍（ED）常被视作血管内皮损伤的“晴雨表”，而内皮损伤又是心血管事件的早期信号。能否在出现临床症状前，用少量血液或组织即捕捉到敏感“报警分子”？这篇系统综述汇总34项啮齿类临床前研究，对12种潜在生物标志物进行“大盘点”，为回答上述问题提供实验证据。

研究设计

作者遵循PRISMA与SYRCLE规范，检索MEDLINE、EMBASE与CENTRAL三大数据库，最终纳入1208只大鼠/小鼠（Sprague-Dawley占83%）。实验模型涵盖糖尿病（DMED）、高脂血症、低睾酮、高血压、神经损伤等，通过Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等5种方法检测海绵体或背神经中的靶分子。

关键发现

表达“跳水”的六大标志

1. eNOS：28项研究中有18项显示下降>50%，NO-cGMP舒张通路受损，最具代表性。
2. VEGF：6项研究全部提示下降>50%，血管新生与抗凋亡信号被“釜底抽薪”。
3. nNOS：神经末梢NO来源，2项研究降幅均超50%，神经-血管对话受阻。
4. α-SMA：平滑肌含量指标，2项研究下降>50%，预示海绵体静脉闭塞功能弱化。
5. LncRNA MIAT：1项研究显示下调50%，作为竞争性内源RNA调控微血管稳态。
6. Hebp1：血红素结合蛋白-1，1项研究下降60%，抗氧化与神经血管再生能力减弱。

表达“飙升”的六大标志

1. FACL-4、PACS-2、IP3R1：低睾酮模型中三者分别升高67%、162%、122%，定位在线粒体相关膜（MAM），提示脂质代谢与钙稳态“过载”。
2. Endocan（ESM-1）：低睾酮状态下升高133%，通过抑制AKT/eNOS/NO轴削弱勃起。
3. 内皮微颗粒（EMPs）：高血压模型升高78%，可消耗NO、放大炎症。
4. 内皮祖细胞（EPCs）：表面看似“修复部队”增加，实则在慢性血管内皮损伤中反映“需求>储备”的应激状态。

临床启示

• 早期预警：eNOS、VEGF、Endocan等变化幅度大，有望开发成外周血检测组合，减少侵入性海绵体活检。
• 精准干预：针对NO通路（eNOS↑、PDE5↓）、血管新生（VEGF基因或干细胞）、Endocan单抗、MAM钙通道调节剂（IP3R1）等，均可能成为靶向治疗新策略。
• 系统整合：ED与糖尿病、代谢综合征、低睾酮共享“内皮损伤”主线，标志物研究可在泌尿外科、内分泌与心血管科之间架起桥梁。

局限与展望

作者指出，100%研究存在选择、实施与检测偏倚；模型诱导方式、组织取材部位及阈值设定差异大，导致无法行荟萃分析。未来需：

1. 遵循ARRIVE与SYRCLE指南，提高动物实验透明度；
2. 建立统一参考值，方便横向比较；
3. 开展多中心、纵向临床队列，验证上述标志物在男性患者中的诊断效能与预后价值。

结语

从“小啮齿”到“大临床”，这篇综述像一张“分子地图”，把eNOS、VEGF、Endocan等12颗“坐标”钉在ED与内皮损伤的交叉路口。随着检测技术迭代，它们或许将成为医生手中的“分子听诊器”，在男科学、血管病学与代谢病学的交汇处，为早期发现、精准干预和疗效随访提供新的“导航”。