奥沙利铂所致周围神经病变对结直肠癌幸存者心理困扰和生活质量的长期影响：一项前瞻性队列研究

《Journal of Cancer Survivorship》：Longitudinal associations of chemotherapy-induced peripheral neuropathy with psychological distress and health-related quality of life in colorectal cancer survivors: a prospective cohort study

本研究针对奥沙利铂化疗后常见的周围神经病变(CIPN)问题，通过对124名结直肠癌(CRC)幸存者进行长达5年的前瞻性随访，发现持续性CIPN症状与心理困扰加重（包括焦虑和抑郁症状）及健康相关生活质量(HRQoL)下降显著相关。研究结果强调了对CIPN症状进行长期管理和干预的必要性，为改善CRC幸存者的长期生存质量提供了重要依据。

　　

在结直肠癌的治疗领域，奥沙利铂作为关键化疗药物显著改善了患者预后，但其带来的化疗所致周围神经病变(CIPN)却成为影响幸存者长期生活质量的突出难题。这种神经损伤不仅导致手脚麻木、刺痛等感觉异常，更严重影响患者的日常活动能力。尽管既往研究证实CIPN会降低患者的生活质量，但关于其在化疗结束后长期存在的症状如何影响幸存者的心理状态和生活质量，特别是针对结直肠癌幸存者的纵向研究证据仍较为缺乏。

为此，研究团队在《Journal of Cancer Survivorship》上发表了一项前瞻性队列研究，通过对124名接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者进行长达5年的随访，系统探讨了CIPN症状与心理困扰和健康相关生活质量(HRQoL)的纵向关联。研究发现，CIPN症状在化疗结束后6周达到高峰，随后虽逐渐缓解，但直至治疗后5年仍持续高于基线水平。更重要的是，更严重的CIPN症状与更高水平的心理困扰（包括焦虑和抑郁症状）以及更差的整体健康状况、身体和社会功能显著相关。

研究采用多中心前瞻性队列设计，数据来源于2012年启动的"结直肠癌后生命能量"研究(EnCoRe)。研究人员通过家庭访视收集数据，使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-CIPN20(EORTC QLQ-CIPN20)评估CIPN症状，医院焦虑抑郁量表(HADS)评估心理困扰，EORTC QLQ-C30评估生活质量。采用线性混合回归模型分析调整混杂因素后的纵向关联，并通过混合模型区分个体内和个体间效应。

CIPN症状随时间变化规律

数据显示，CIPN症状在诊断前处于最低水平（平均2.8分），在化疗后6周达到峰值（平均18.4分），随后逐渐下降，但在2年随访期内始终高于基线水平。感觉症状在所有子量表评分中最高，运动和自主神经症状次之。有趣的是，肥胖患者在随访期间报告的平均CIPN症状更为严重。

CIPN与心理困扰的纵向关联

完全调整模型显示，CIPN总评分每增加5分，心理困扰总分增加0.39分(95%CI:0.13,0.65)，其中焦虑症状增加0.19分(95%CI:0.06,0.33)，抑郁症状增加0.24分(95%CI:0.11,0.36)。混合模型分析表明，个体间关联比个体内关联更强，提示CIPN症状更严重的患者整体上报告的心理困扰水平更高。

CIPN与生活质量的纵向关联

在生活质量方面，CIPN总评分每增加5分，整体健康/生活质量下降1.66分(95%CI:-2.36,-0.96)，身体功能下降2.26分(95%CI:-2.91,-1.60)，社会功能下降1.53分(95%CI:-2.48,-0.57)，疲劳症状增加1.19分(95%CI:0.27,2.11)。感觉、运动和自主神经CIPN子量表评分也呈现类似关联。

不同治疗组的CIPN差异

与预期一致，奥沙利铂治疗患者在治疗后6周的CIPN评分几乎是非奥沙利铂化疗患者的两倍。与未化疗患者相比，化疗患者的CIPN评分在整个随访期间持续较高，治疗后6周时高出三倍。

研究结论强调，奥沙利铂化疗引起的CIPN症状在结直肠癌幸存中持续存在长达5年，并对心理状态和生活质量产生长期负面影响。这一发现凸显了在临床实践中对CIPN症状进行早期识别、密切监测和有效管理的重要性。尽管观察到的纵向关联系数可能小于某些最小临床重要差异(MCID)阈值，但考虑到化疗对CIPN的实际影响（特别是治疗后早期），其累积效应仍具有临床意义。

讨论部分指出，目前针对CIPN的有效治疗选择有限，度洛西汀是神经病理性疼痛的主要治疗方法，而加巴喷丁、普瑞巴林等可作为合理替代。非药物干预如营养补充、治疗后运动和适度冷冻疗法也显示出预防或减轻CIPN的潜力。然而，缺乏标准化方案凸显了进一步研究的必要性。

该研究的优势在于其前瞻性设计和重复测量，但观察性性质限制了因果推断。此外，基线选择性应答和多重检验可能带来一定偏倚。未来研究应通过更大型样本验证化疗类型与CIPN症状的关系，并探索非药物干预在缓解症状方面的潜力，为改善结直肠癌幸存者的长期生活质量提供更多循证依据。