一种新的CNTRL::FGFR1剪接变异，在伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系/淋巴系肿瘤中观察到，并伴有FGFR1基因的重排

《Journal of Hematopathology》：A novel splicing variant of CNTRL::FGFR1 in myeloid/lymphoid neoplasm with eosinophilia and rearrangement of FGFR1

MLN-FGFR1是一种由骨髓造血干细胞FGFR1基因异常重排引发的血液系统恶性肿瘤，临床表现及实验室特征受配对基因影响。本文报道1例35岁男性患者，表现为白细胞增多、淋巴结肿大及肝脾肿大，骨髓和淋巴结检出混合的B/T淋巴母细胞及单核细胞。通过染色体核型分析、FISH、靶向转录组测序、RT-PCR和Sanger测序确认存在CNTRL-FGFR1新发剪接变异，由t(8;9)(p11;q33)转位导致FGFR1激酶域持续激活。尽管采用多种治疗方案，患者未达到完全缓解，凸显靶向FGFR抑制剂的临床必要性。

　　

摘要

背景伴有嗜酸性粒细胞增多和FGFR1基因重排的髓系/淋巴系肿瘤（MLN-FGFR1），也称为8p11骨髓增生综合征（EMS），是由于骨髓造血干细胞中FGFR1基因发生异常重排所导致的，这种重排使髓系/淋巴系细胞发生癌变。受影响个体的临床表现和实验室检测结果会受到具体相关基因的影响。

目的本文旨在报道一例携带新型::FGFR1剪接变异的MLN-FGFR1病例，并探讨其临床病理特征及治疗难点。 方法/结果我们报道了一例35岁男性患者的病例，该患者表现为白细胞增多、淋巴结肿大、肝脾肿大，骨髓和淋巴结中存在B淋巴母细胞、T淋巴母细胞及单核细胞混合群。通过全面的分子生物学检测（包括染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）、靶向转录组测序、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Sanger测序），发现了一种新的::FGFR1融合蛋白的剪接变异，这种变异由t(8;9)(p11;q33)易位引起。该剪接变异导致< />的第38外显子与FGFR1的第11外显子发生框内融合，保留了FGFR1的激酶结构域，从而使其持续激活。尽管采用了多种治疗方案，患者仍未能实现完全缓解（CR）。 结论这些发现强调了迫切需要开发针对FGFR1基因重排恶性肿瘤的靶向治疗手段（如FGFR抑制剂），以改善患者的预后。