意大利患者队列中原发性侧索硬化症的遗传学特征

《Journal of Neurology》：The genetic architecture of primary lateral sclerosis in a cohort of Italian patients

本研究对47例意大利PLS患者进行NGS分析，发现36.2%携带ALS相关基因变异，包括C9orf72重复扩增和SOD1罕见变异，强调遗传筛查的必要性。

　　

摘要

背景与目的

近期研究表明，原发性侧索硬化症（PLS）可能具有遗传因素。在这项研究中，我们通过对一组意大利患者进行下一代测序（NGS）分析，以探讨PLS的遗传结构。

方法

我们对2003年至2021年间在我们中心诊断出的PLS患者群体中，与肌萎缩侧索硬化症（ALS）、遗传性痉挛性截瘫（HSP）和帕金森综合征（PS）相关的228个基因进行了NGS分析。所有患者还接受了基于重复引物PCR技术的C9orf72六核苷酸重复扩展（C9orf72-HRE）检测。遗传变异根据ACMG标准进行了分类。

结果

在我们的研究中，共有47名PLS患者，我们在17名患者中检测到了22个罕见变异，其中包括8个可能具有致病性的变异和14个意义不明确的变异。有4名患者携带多个变异。在检测到的变异中，18个（81.8%）位于与ALS相关的基因中。TBK1基因中的变异与运动系统外的受累有关。

结论

尽管我们研究中的大多数PLS患者在与ALS、HSP和PS相关的基因检测中结果为阴性，但在36.2%的病例中仍发现了遗传变异，这些变异主要与ALS相关，包括C9orf72扩展和一种罕见的SOD1变异。基于这些结果，我们强调了对PLS患者进行遗传筛查的必要性。进一步研究其遗传背景对于更好地理解MND-FTD谱系疾病中每种表型的复杂病理机制至关重要。