甘露醇在预防顺铂引起的肾毒性中的作用：一项关于随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Supportive Care in Cancer》：Mannitol for prevention of cisplatin-induced nephrotoxicity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

研究系统评估甘露醇对顺铂治疗患者急性肾损伤的防护效果，纳入9项RCT（357例），显示甘露醇可能降低严重AKI风险（vs安慰剂），但证据不足支持临床应用，需更大规模试验验证。

　　

摘要

背景

顺铂在大约30%的患者中会引起肾毒性。甘露醇已被提出作为一种肾保护剂，但临床证据尚不充分。

方法

我们系统地检索了截至2024年12月的PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆中的随机对照试验（RCT），这些试验评估了甘露醇与对照干预措施在预防顺铂诱导的肾毒性方面的效果。主要结局指标是急性肾损伤（AKI），该指标根据CTCAE、AKIN和RIFLE标准进行了标准化。由于对照组存在异质性，分析时按对照组类型进行了分层，未进行跨组比较。对于AKI，使用了比值比（OR）；对于不良事件，使用了风险差异（RD）。只有当每个分层中有≥5项试验时，才生成汇总估计值。

结果

共纳入了9项RCT（357名参与者）。关于重度AKI（等级≥2），有3项小型试验（n=164）。两项安慰剂对照研究显示甘露醇组AKI风险较低（绝对降低约15-20%），而一项呋塞米对照研究未显示明显差异。这些初步观察结果需要在更大规模的试验中得到验证。对于总体AKI（等级≥1；6项试验，n=297），各研究的结果不一致。肾功能结局存在异质性：一项安慰剂对照试验支持甘露醇组，一项补水对照试验支持对照组，一项呋塞米对照试验显示两者差异很小。不良事件报告较少：电解质或血液学毒性方面没有一致差异，但几项研究提示恶心/呕吐有所减轻，腹泻可能有所增加。

结论

基于仅3项小型试验（n=164）的初步数据，趋势表明甘露醇可能降低接受顺铂治疗患者的重度AKI风险，尤其是与安慰剂相比。然而，现有证据不足以支持其临床应用。观察到的保护作用更应被视为一种假设生成机制，而非定论。关于总体AKI、肾功能和毒性的影响仍无定论。在甘露醇能够被推荐用于临床常规肾保护之前，迫切需要更大规模、设计良好的RCT，并具备足够的统计功效。