针对性分子分析能够识别出表达HMGA2::WIF1基因的真性耵聍腺瘤，以及表达BRAF V600E基因的耵聍囊腺瘤乳头状瘤

《Virchows Archiv》：Targeted molecular profiling uncovers true ceruminous adenomas with HMGA2::WIF1 and ceruminous syringocystadenoma papilliferum with BRAF V600E

耳道腺瘤分子分型揭示BRAF V600E突变与HMGA2::WIF1融合并存，支持其作为独立生物亚群的分类。形态学与分子特征显示管状囊性乳头状瘤与皮肤同类肿瘤同源，而NOS型和混合瘤的HMGA2::WIF1融合提示需重新界定组织学分类标准。

　　

摘要

耵聍腺瘤是一种起源于外耳道耵聍腺的良性肿瘤。尽管这些肿瘤目前被视为一个统一的类别，但实际上它们可分为三种组织学上不同的亚型：乳头状耵聍囊腺瘤、多形性耵聍腺瘤以及未另行指定的耵聍腺瘤（NOS）。由于其中两种亚型与其他发生在多个解剖部位的肿瘤存在相似性，目前尚不清楚耵聍腺瘤是否真的属于一个统一的群体。在这项研究中，我们对11例耵聍腺瘤进行了靶向分子分析以明确其分类。我们在5例乳头状耵聍囊腺瘤中发现了BRAF V600E突变（通过PCR和/或免疫组化方法）。此外，还在5例NOS型耵聍腺瘤和1例多形性耵聍腺瘤中发现了HMGA2::WIF1融合基因（通过RNA测序技术）。具有HMGA2::WIF1融合的肿瘤并未表现出与唾液腺多形性腺瘤中类似的管状腺瘤形态。总体而言，这些发现表明三种耵聍腺瘤亚型在生物学上属于两个不同的群体。乳头状耵聍囊腺瘤中反复出现的BRAF V600E突变与皮肤乳头状囊腺瘤中的突变情况相似。组织学和分子学结果的一致性表明，乳头状耵聍囊腺瘤应归属于更广泛的乳头状囊腺瘤类别，而非耵聍腺瘤的亚型。相反，NOS型耵聍腺瘤和多形性耵聍腺瘤中的HMGA2::WIF1融合现象表明，间质成分可能并非区分这两个群体的关键因素。这些真正的耵聍腺瘤很可能代表了外耳特有的混合性肿瘤形式。

耵聍腺瘤是一种起源于外耳道耵聍腺的良性肿瘤。虽然这些肿瘤目前被视为一个统一的类别，但实际上它们可分为三种组织学上不同的亚型：乳头状耵聍囊腺瘤、多形性耵聍腺瘤以及未另行指定的耵聍腺瘤（NOS）。由于其中两种亚型与其他发生在多个解剖部位的肿瘤存在相似性，目前尚不清楚耵聍腺瘤是否真的属于一个统一的群体。在这项研究中，我们对11例耵聍腺瘤进行了靶向分子分析以明确其分类。我们在5例乳头状耵聍囊腺瘤中发现了BRAF V600E突变（通过PCR和/或免疫组化方法）。此外，还在5例NOS型耵聍腺瘤和1例多形性耵聍腺瘤中发现了HMGA2::WIF1融合基因（通过RNA测序技术）。具有HMGA2::WIF1融合的肿瘤并未表现出与唾液腺多形性腺瘤中类似的管状腺瘤形态。总体而言，这些发现表明三种耵聍腺瘤亚型在生物学上属于两个不同的群体。乳头状耵聍囊腺瘤中反复出现的BRAF V600E突变与皮肤乳头状囊腺瘤中的突变情况相似。组织学和分子学结果的一致性表明，乳头状耵聍囊腺瘤应归属于更广泛的乳头状囊腺瘤类别，而非耵聍腺瘤的亚型。相反，NOS型耵聍腺瘤和多形性耵聍腺瘤中的HMGA2::WIF1融合现象表明，间质成分可能并非区分这两个群体的关键因素。这些真正的耵聍腺瘤很可能代表了外耳特有的混合性肿瘤形式。