静脉血栓栓塞对炎症性肠病住院患者死亡率的独立预测价值：基于MIMIC-IV数据库的回顾性队列研究

《BMC Gastroenterology》：Impact of venous thromboembolism on mortality in hospitalized patients with inflammatory bowel disease: analysis of the MIMIC-IV database, 2008 to 2022

本研究基于MIMIC-IV数据库分析了2790例IBD住院患者数据，发现VTE组住院死亡率(10.26% vs 2.28%)和长期死亡率(34.19% vs 16.01%)显著升高。多因素Cox回归显示VTE是住院死亡率(aHR=2.205)和长期死亡率(aHR=1.758)的独立预测因子，强调了对IBD住院患者实施规范化血栓预防的重要性。

　　

在消化系统疾病领域，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）作为一种慢性肠道炎症性疾病，不仅给患者带来腹痛、腹泻等消化道症状，更值得关注的是其可能引发的多种肠外表现。其中，静脉血栓栓塞（Venous Thromboembolism, VTE）正逐渐被视为影响IBD患者预后的关键因素。医学研究表明，IBD患者发生VTE的风险是普通人群的2-4倍，这种风险在疾病活动期和住院期间尤为突出。

尽管临床医生普遍认识到VTE是IBD患者的重要并发症，但关于VTE对IBD住院患者死亡率影响的大规模研究仍然有限。特别是VTE对患者长期预后的影响，以及它是否是独立的死亡风险预测因子，这些问题尚未得到充分解答。正是基于这一研究空白，Wang等研究人员开展了本项研究，旨在深入探讨VTE与IBD住院患者死亡率之间的关联。

研究人员利用医疗信息市场重症监护IV（Medical Information Mart for Intensive Care IV, MIMIC-IV）数据库，这是一项包含2008年至2022年间美国波士顿贝斯以色列女执事医疗中心住院患者数据的大型公共数据库。研究团队从中共提取了2790例成年IBD住院患者的资料，通过国际疾病分类（International Classification of Diseases, ICD）第9版和第10版编码确定IBD和VTE的诊断。

研究采用回顾性队列设计，主要结局指标是住院死亡率和总死亡率。研究人员收集了人口统计学数据、实验室结果、合并症和住院时间等信息，使用逻辑回归和Cox比例风险模型评估VTE与死亡率之间的关联，并对多种混杂因素进行了调整。

基线特征比较揭示VTE患者的高风险特征

研究结果显示，IBD住院患者中伴有VTE者平均年龄显著更高（60.66岁 vs 52.26岁），且具有更低的血红蛋白水平（10.99 g/dL vs 12.2 g/dL）、红细胞计数（3.81 K/μL vs 4.19 K/μL）和血清钠浓度（136.51 mEq/L vs 137.78 mEq/L）。同时，VTE组的查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）评分显著更高（3.79 vs 2.4），表明该组患者基础健康状况更差。

在合并症方面，VTE组患者冠状动脉疾病（18.8% vs 10.66%）、卒中（6.84% vs 1.53%）、脑血管疾病（12.82% vs 3.89%）和癌症（19.66% vs 6.36%）的患病率均显著高于非VTE组。这些差异在统计学上均具有显著性（P<0.05）。

VTE与不良临床结局密切相关

VTE组患者的住院时间显著延长（15.81天 vs 6.96天），住院死亡率（10.26% vs 2.28%）和总死亡率（34.19% vs 16.01%）也显著高于非VTE组。Kaplan-Meier生存分析清晰显示，伴有VTE的IBD患者死亡风险显著增高，这种差异在住院早期即开始出现，并持续至长期随访期间。

多因素分析确认VTE的独立预测价值

Cox回归分析显示，在未调整其他因素的情况下，VTE与住院死亡率（风险比[Hazard Ratio, HR] 4.013）和总死亡率（HR 2.471）显著相关。即使经过多变量调整（包括性别、年龄、肝功能酶、血液学参数、生化指标、CCI评分和各种合并症），VTE仍然是住院死亡率（调整后风险比[adjusted Hazard Ratio, aHR] 2.205）和长期死亡率（aHR 1.758）的独立预测因子。

比例风险假设通过Schoenfeld残差检验得到满足（住院死亡率P=0.382，长期死亡率P=0.149），证实Cox模型的适用性。方差膨胀因子（Variance Inflation Factors, VIFs）分析显示所有变量的VIF值均低于10（范围1.03-6.336），表明模型不存在多重共线性问题。

研究意义与临床启示

该研究的创新之处在于首次基于大型国家数据库全面评估了VTE对IBD住院患者短期和长期死亡率的影响。研究结果强调，VTE不仅是IBD住院患者死亡的独立预测因子，而且对患者出院后的长期预后也有持续影响。

从临床实践角度，这一发现具有重要指导意义。它支持对IBD住院患者，特别是那些具有高龄、高CCI评分、低血红蛋白等高风险特征的患者，常规进行血栓预防的必要性。研究间接提示，目前的临床实践中对IBD患者血栓预防的重视可能不足，存在改进空间。

研究局限性

研究者也客观指出了本研究的若干局限性。首先，单中心回顾性设计和MIMIC-IV数据库的特性可能限制结果的外推性。其次，缺乏IBD疾病活动度的详细资料（如克罗恩病活动指数、溃疡性结肠炎内镜严重程度指数等），而这些因素可能与VTE风险相关。此外，依赖ICD编码而非影像学确认可能引入误分类偏倚。数据库也无法区分住院前已存在的VTE和住院期间新发的VTE，无法确定二者对死亡率的影响是否存在差异。

结论与展望

本研究通过大样本数据分析证实，VTE是IBD住院患者死亡率的独立预测因素，且这一关联不仅体现在住院期间，也延伸至出院后的长期随访。研究结果强调了对于IBD住院患者，特别是具有高危因素者，实施规范化血栓预防策略的重要性。

未来需要前瞻性研究来评估风险分层后的延长预防方案，以及新型口服抗凝药在IBD患者中的安全性和有效性。同时，开发整合临床特征和实验室指标的风险预测模型，有助于识别高危患者并实施个体化预防措施，最终改善IBD患者的整体预后。

该研究发表于《BMC Gastroenterology》期刊，为临床医生提供了重要的循证医学证据，推动对IBD患者血栓风险管理策略的优化和完善。